一次性使用经皮肾扩张器及附件的医疗器械注册办理流程与要点解析

　　“一次性使用经皮肾扩张器及附件”作为经皮肾镜手术(PCNL)里用于构建且维系经皮肾工作通道的关键器械组合，据《2020年7月 - 2021年12月医疗器械分类界定结果汇总》所示，此产品被清晰建议以第二类无源医疗器械来实施管理，该产品属于一次性使用的无菌产品，其系统构成颇为复杂，主要是由扩张器(包含鞘管、滑动接头、手持柄)、导引针(包含针座、针管)以及四通接头(包含四通座、无针接头、闭孔器、水阀)这三大功能部分精密组合而成的，其制造材料涵盖医用不锈钢、丙烯腈 - 丁二烯 - 苯乙烯共聚物(ABS)、聚碳酸酯、聚甲醛等多种医用材料，在临床应用时，该产品系统需在X射线透视或者超声的引导之下，用于经皮穿刺目标肾脏，接着借助导引针的引导来开展组织扩张工作，最终建成一条从体表直通肾集合系统的稳定通道，同时实现术中的灌注与引流，鉴于该产品在泌尿外科关键手术中涉及侵入性操作以及拥有复杂设计，其在上市之前必须完成由省级药品监督管理局审批的医疗器械注册，以下会针对该产品系统的集成特性，系统地阐述其注册办理的核心流程以及关键技术考量。

一、 产品系统界定与注册路径规划

　　启动注册工作需以严格依据官方分类界定结论对产品进行精确系统性定义为前提，且需确认产品在结构组成包含扩张器、导引针、四通接头及其子部件、材料体系由多种聚合物与金属构成、提供状态为一次性无菌、预期用途是建立经皮肾通道及术中引流等方面均与描述完全一致，而其“Ⅱ类”管理属性作为规划所有工作的基准明确了注册申请应提交至申请人所在地省级药品监督管理局、鉴于系统复杂性需对整体注册周期做通常12至18个月的充足预估、必须开展全面深入的非临床研究与临床评价等路径，此阶段核心技术任务是起草一份需对系统中每个关键部件性能与安全指标进行量化规定的详尽《产品技术要求》，如导引针的穿刺力与刚性、扩张器鞘管的递进扩张力与抗扭结性、滑动接头的密封性、四通接头各接口的通畅性与连接牢固度，以及整个系统的无菌、细菌内毒素、微粒污染等通用安全要求均需涵盖其中。

二、 系统性非临床研究与集成验证

　　作为由多种部件、多种材料以及多种接口相互集成而形成的一个系统，该产品所涉及的技术研究，其核心要点在于对这样一种情况进行验证，即在对临床使用流程加以模拟的情形之下，整个系统是否能够在协同性方面展现出应有的水平，同时在可靠性和安全性方面是否也能够达到相应的标准，不过关于这一验证的具体实施方式以及预期的详细效果等内容，在当前的表述当中并未进行全面且清晰的阐述。

　　在性能与功能这一对于验证而言至关重要的研究范畴之中，为了实现有效验证，需要去构建一种能够对经皮肾穿刺建立通道的整个流程进行模拟的体外测试模型，而该研究的重点所涉及的内容包含了以下方面。

　　在进行穿刺与引导相关操作的前期准备阶段，需要针对导引针与扩张器鞘管之间相互配合时所呈现出的顺滑程度予以验证，同时，对于穿刺针在穿刺过程中所应具备的精准程度以及其在显影方面所展现出来的性能情况，也要开展相应的验证工作，而这一系列验证工作的开展，旨在确保整个穿刺与引导流程能够更加顺利且精准地进行。

　　在对沿导引针所引导的路径进行考察时，需针对扩张器于组织扩张操作过程中所产生的力学曲线是否呈现出平稳且可控的状态加以验证，同时还需对经扩张处理后的通道尺寸能否满足器械顺利通过的相关要求进行确认，此即为关于通道序列化扩张的关键验证内容。

　　关于将内窥镜、灌注管路与四通接头相连接时，对其中水阀的开关操控情况、灌注流量的大小，以及引流孔是否通畅、液体密封性能怎样等方面，所开展的灌注功能和引流功能的集成性验证工作。

　　为了确保在液路压力作用下所有接口的连接可靠性，需针对诸如针座与四通接头、鞘管与滑动接头这类接口，开展涵盖反复进行连接操作、断开操作以及在承受液路压力状况下的耐久性测试工作，从而达成无泄漏现象发生、无脱落情况出现的目标，以此来验证组件间连接的可靠性。

　　生物相容性评价方面，鉴于产品存在与组织以及灌注液发生接触的情况，因而需要以最终产品的组成情况和接触性质作为依据，针对全部与人体产生接触或者通过与体内循环液体产生间接接触的材料，像不锈钢、ABS、聚碳酸酯、聚甲醛这类，来开展一项系统且完整的生物学评价工作，而该评价项目在最低程度上，是需要将细胞毒性、皮肤刺激、皮内反应等内容涵盖在内的。

　　由于系统结构呈现出复杂的构造，其中涵盖着细长管腔、滑动部件以及多个装配界面这些构成部分，所以针对灭菌工艺而言，在穿透性方面和残留控制方面都有着极高程度的要求，在此情形下，充分的验证数据是必须要予以提供的，其目的在于对所选灭菌方法，像环氧乙烷灭菌这种方式，能够对系统的每一个部分都产生有效的作用这一点进行证明，同时，灭菌剂在多种材料当中的残留量也需要得到严格的控制，以此来确保灭菌过程的安全性和有效性。

　　在对需进行覆盖产品从研发设计直至使用后处理的全生命周期深度风险分析的考量中，需明确识别出一系列核心风险，这些风险涵盖因穿刺引导操作未达预期效果而可能引发的非目标组织器官损伤情况，以及扩张过程中由于操作力度、方式等因素可能造成的组织撕裂或出血状况，还包括灌注管路各连接处因连接工艺、材料性能等原因出现泄漏或脱落的风险，同时涉及引流系统未能有效发挥作用导致肾盂内压力异常升高的情形，亦不能忽视任何组件在体内因材料老化、结构设计缺陷等因素发生分离或断裂的潜在危害，以及无菌屏障功能失效进而引发感染的可能性;针对上述各类风险制定的控制措施，必须具备明确的可操作性和针对性，且这些措施需通过系统设计环节的全面考量、生产工艺过程中关键装配工艺的严格验证以及产品说明书中详细准确的描述来得以体现，从而形成一个从设计到生产再到使用指导的完整风险控制体系。

三、 临床评价策略

　　当面对那一些被设计得颇为复杂，并且是用于构建存在较高风险的腔内操作通道的Ⅱ类器械系统之时，往往来讲，对其开展临床评价通常是需要有具体的、能够起到支撑作用的临床数据的，不过在某些特定情形之下或许也存在例外情况。

　　当面对同品种比对路径时所面临的挑战在于，因为该产品属于由多个组件共同协同运作的专用系统这一特性，所以其在临床操作过程当中的效率高低以及安全性与否，在很大程度上是依赖于具体的设计方案的，鉴于此，仅仅依靠非临床研究这种方式，是很难对其临床的安全性和有效性进行全面且充分的论证的，也正因为如此，审评部门一般情况下会要求提供申报产品自身的临床验证数据，不过在这个过程中，各种因素的相互影响使得整体情况变得较为复杂。

　　为证明其安全有效性，开展一种以前瞻性为特点、将证明安全有效性作为目标的临床试验，被视为一条可靠的路径，而在试验设计方面，需要针对通道建立成功率这一能够反映试验基础成效的指标，手术时间这一关乎试验操作效率的因素，术中出血与灌注液吸收情况这两项体现试验过程安全性的重要内容，以及术后相关并发症如出血、感染的发生率等涉及试验结果风险的关键数据，进行全面且系统的评估，这些评估工作在整个临床试验体系中占据着不可或缺的核心地位，是判断试验是否成功、能否为相关医疗实践提供有效参考的重要依据。

四、 注册申报与质量体系核查

　　申报资料需以能够全面反映上述研究结果的方式进行呈现，而技术审评则会将重点放在对集成系统的性能验证情况、所采取的风险控制措施以及临床证据的有效性等方面予以关注，在通过该审评之后，质量管理体系现场核查工作将会把重心置于对多材料供应商的管理情况、精密注塑与金属加工工艺的控制状况、复杂无菌组装过程中的环境控制水平与过程确认结果，以及系统最终检验环节里尤其是功能性测试部分的实施情况进行重点检查。

五、 上市后监管

　　当完成注册证的取得这一流程之后，鉴于医疗器械上市后的安全性与有效性保障之必需，故而应当着手搭建一套涵盖范围广泛且重点突出的上市后监督体系，该体系需将监测的核心聚焦于那些和通道建立以及灌注引流这两项关键操作存在直接关联的器械故障情况与不良事件之上，并且在监测过程中保持高度的敏感性和持续性;而对于任何一种有可能对系统性能产生潜在影响的变更情形，无论该变更的性质是属于设计层面的调整，还是生产工艺的改进，亦或是材料选用的变更等，均需要经历一个严格且规范的评估流程，在评估过程中需综合考虑多方面的因素，包括但不限于变更对器械性能参数的影响、对临床使用安全性的潜在风险等，随后还需通过一系列科学合理的验证手段来确保变更的可行性和安全性，在完成评估和验证这两个重要环节之后，还必须依照相关的法规要求和程序向监管部门进行申报，以获取正式的批准或许可，从而保证整个变更过程的合法性和合规性。

总结

　　完成需对系统集成设计、材料兼容性、流体力学以及高风险手术流程均具备极高要求的“一次性使用经皮肾扩张器及附件”的医疗器械注册这一事项，其核心在于凭借集成化的验证以及充分且详实的临床数据来进行证明，证明这一由多个组件构成、运作步骤繁杂的工具系统有能力以安全且可靠的方式，按照预先设定的序贯步骤去实现经皮肾通道的精准建立，并且能够对该通道进行有效的维持，而整个过程涉及多方面的专业知识和严格的操作规范。