适应性设计在药物研发不同阶段（如I期到III期）的具体应用案例有哪些？

I 期临床试验

评估安全性，探索最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）

适应性剂量探索设计（如mTPI, BOIN, Keyboard设计）

在药物研发的相关环节当中，剂量探索这一重要步骤被加以运用，其主要目标在于通过一系列严谨且复杂的研究过程来探寻能够被机体所耐受的最大剂量，与此同时，在这个可能充满各种变量和不确定性的探索进程里，还存在着对早期疗效信号进行同步评估的可能性，尽管这种评估的结果和效果可能受到多种因素的影响而呈现出不同的情况。

I/II 期或 II 期临床试验

概念验证，初步疗效探索，优化治疗方案

适应性随机化、适应性富集设计、篮子/伞式试验（主方案设计）

<I-SPY 2试验是一项针对乳腺癌新辅助治疗的研究，该试验基于肿瘤所具有的分子标志物来将患者分配至不同的治疗组，并且这个试验平台能够对各治疗臂的疗效进行持续性评估，在评估过程中，那些被判定为无效的治疗臂会被提前终止，而展现出良好前景的治疗臂则会继续招募患者，甚至有可能加速其研发进程；此外，关于针对特定生物标志物的富集设计，在试验的中期分析阶段，一旦数据表明某种药物仅仅对携带特定生物标志物（像HER2阳性、PD - L1高表达这类）的患者亚组具有疗效，那么在后续的试验中就可以仅纳入这一优势人群，从而实现精准医疗的目标。>

II/III 期临床试验

无缝衔接，确证疗效，加速上市

无缝设计（Seamless Design）

在将原本作为两个独立阶段存在的传统II期和III期临床试验进行合并操作的情形下，当完成可被视为等同于II期临床试验的第一个阶段的入组工作以及期中分析之后，依据预先设定好的诸如疗效信号这类标准来直接做出是否继续进行可被看作等同于III期临床试验的第二个阶段的试验决定，并且同时对如何继续进行该阶段试验的方式进行确定，由于不需要设置间隔期，所以在整体上能够使得药物研发时间得到显著缩短，不过此过程中需要对各阶段衔接的科学性与分析标准的严谨性予以充分考量。

III 期临床试验

最终确证疗效与安全性，为上市审批提供关键证据

成组序贯设计、样本量重估

成组序贯设计作为一种预先将试验划分为数个区间并在每个区间结束后实施期中分析的设计方法，其核心在于当期中分析表明治疗组相较于对照组呈现出统计学意义上极其显著的优势或者劣势之时，试验得以提前终止，这一机制不仅能够促使有效的药物尽早进入市场，也可让无效甚至有害的药物及时停止试验，从而契合伦理学的基本要求；而样本量重估则是在试验推进的进程中，一旦察觉到所观察到的疗效效应值与初始假设存在较为显著的差异，便依据中期数据对所需的总样本量进行重新估算，以此来确保试验具备足够的把握度以得出可靠的结论，进而规避因样本量估计不准确而可能引发的试验失败或者资源浪费的状况。