血管封堵类产品能否在同一临床试验中验证其在动脉和静脉血管使用的安全有效性？

　　关于血管封堵类产品是否能够在同一个为了验证医疗产品相关安全有效性而设计实施的临床试验过程当中，对其应用于动脉血管以及静脉血管这两种不同类型血管情况下的安全有效性进行验证的问题，从医学临床试验设计的多方面因素和产品在不同血管环境中的作用机制等角度出发，需要综合考量试验方案的科学性、样本量的合理性、评价指标的适用性以及血管生理结构差异对产品性能可能产生的影响等诸多复杂因素，从而判断在同一临床试验框架内同时实现对动脉和静脉血管使用场景下安全有效性验证的可行性与潜在挑战。

　　在国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心(CMDE)于近期发布的官方答疑之中，就血管封堵类产品可否在同一个临床试验里对其用于动脉以及静脉血管的安全有效性加以验证这一行业常见问题，作出了清晰且具备指导意义的回应，而血管封堵器作为经皮血管内介入手术后起到关键止血作用的器械，其应用范围的科学性和临床实践以及患者安全直接相关联，依据官方的解读来看，该问题的答案并非是简单的“是”或者“否”，而是要基于产品所针对的血管类型、鞘管尺寸以及动静脉之间本身就存在的差异来进行综合考量之后所做出的一种审慎决策，其中核心判断点在于，当打算扩展应用的静脉和已经获批的动脉应用在关键特征方面存在显著差异之时，特别是在使用较大鞘管(像9F及以上)的情况下，由于风险获益特征并不相同，通常需要单独开展临床试验，不过在特定条件之下(例如鞘管尺寸较小并且相似)，则有可能接受将非临床研究数据作为支持证据。

血管封堵器的工作原理与动静脉差异的基石

　　血管封堵类产品作为旨在借助机械封闭手段或生物材料促凝方式、在穿刺点达成快速且有效止血目标的器械，其常见类型包含着基于缝合原理设计而成的如Perclose ProGlide之类的产品，以及基于在外部填塞生物可吸收材料机制的像ExoSeal所采用的聚乙醇酸栓那样的器械，还有基于在内部放置胶原栓与锚定件原理的例如Angio - seal之类的装置;由于动静脉血管在解剖结构、血流动力学特征、血管壁厚度与弹性情况、临床穿刺位点选择以及所承受的压力大小等诸多方面存在着本质性的差异，比如动脉具有压力高、管壁厚、搏动强的特点，而静脉则呈现出压力低、管壁薄、血流相对缓慢的状况，所以这些差异会对封堵器在血管内部部署的难易程度、稳定程度、止血效果的好坏以及潜在并发症如出血、血肿、假性动脉瘤、动静脉瘘等的风险谱产生直接的影响，进而使得监管审评的核心原则在于要求申请人必须充分论证产品在目标血管环境当中所具备的特异性安全性与有效性。

监管决策的核心维度与分界点

　　监管机构基于鞘管尺寸以及对风险与获益的综合评估，对该问题的审评路径进行明确区分，对于那些已获得批准可用于股动脉且匹配5F - 8F鞘管的产品，若申请人打算将其扩展至股静脉使用，同时鞘管尺寸依然保持在5F - 8F的范围之内，并且存在合理的临床需求，那么监管机构是能够接受申请人提交如动物试验这类非临床研究资料来作为支持证据的，并非强制要求开展新的临床试验，然而，当拟扩展应用的静脉所需要的鞘管尺寸增大到9F及以上时，由于此时动静脉在解剖结构、生理特点、临床需求、介入术式、不良事件发生情况以及风险受益等多个方面的差异变得更为显著，所以监管机构通常会建议单独开展一项具有足够统计学效能的临床试验，以此来获取针对该静脉应用的独立数据。

临床实践中的证据与案例参考

　　现有的临床研究数据通过如PANDA多中心随机对照试验那样，证实MynxGrip血管封堵器在股动脉穿刺止血中具有优势、其止血时间中位数显著短于手动压迫，以及MYNX CONTROL静脉血管闭合装置的ReliaSeal研究专门针对股静脉应用开展且结果显示止血时间显著优于手动压迫等具体实例，为理解动静脉应用差异提供参考，这些针对特定产品和血管的研究虽未直接说明却间接表明对动脉和静脉应用进行分别验证是常见实践，而在研究设计里止血时间、并发症发生率、装置成功率等作为评价安全有效性的关键终点被纳入考量。

企业申报的策略性考量

　　对于医疗器械生产企业而言在对血管封堵类产品的临床开发策略进行规划之时首先应当对产品的预期用途进行精确界定这一界定涵盖目标血管为动脉或者静脉、鞘管尺寸所处的范围以及适应证等内容，而在早期开展的临床前研究过程中需要对产品在动静脉模拟环境或者动物模型之中呈现出的性能差异进行充分评估，至于最为关键的一点在于在进行注册申报之前需要主动与监管机构展开沟通交流以便就准备采用的临床验证策略是选择合并验证还是分开验证以及所提交证据是否具备充分性这两个方面达成共识，此种做法对于产品注册工作的高效推进来讲是至关重要的但句子完整性可能因长句连接而有所降低。

　　关于血管封堵类产品能否于同一临床试验之内对动静脉使用时的安全性以及有效性进行验证这一问题，其实质为一个将风险作为基础、把证据作为重点的科学决策进程，在此进程当中，企业需对产品所具备的特性、动静脉之间存在的差异以及法规所提出的要求进行深入且全面的理解，进而制定出一条最为契合科学原则与合规性要求的产品开发路径，不过此路径的制定需综合考虑多方面因素并经过复杂的分析与权衡。