碱性磷酸酶测定试剂盒注册技术审查指导原则（2016年修订版）（2016年第28号）

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碱性磷酸酶检测试剂盒产品注册技术审查指导原则（2016年修订版）
（2016年第28号）

　　本指导原则的主要目的是规范碱性磷酸酶检测试剂（盒）的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品的原理、组成、性能、预期用途等内容，明确技术审评过程中应该关注和重点把握的内容，对产品安全性、有效性作出系统评价。

　　本指导原则是对碱性磷酸酶检测试剂（盒）的一般要求，审评人员应依据产品的具体特性确定其中的具体内容是否适用并对注册申报资料的内容进行补充要求。

　　本指导原则是对技术审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规、国家标准、行业标准的前提下使用本指导原则。

　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

　　一、适用范围

　　碱性磷酸酶检测试剂（盒）是指基于分光光度法原理对人血清、血浆或其他体液中的碱性磷酸酶活性进行体外定量分析的试剂。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。

　　碱性磷酸酶活性的测定方法目前主要有连续监测法和比色法两类：

　　1. 连续监测法（磷酸对硝基苯酚底物法）

　　碱性磷酸酶催化水解磷酸对硝基苯酚（4-NPP），生成对硝基苯酚（4-NP），在特定波长处监测吸光度变化速率，可计算碱性磷酸酶活性。

　　2. 比色法（磷酸苯二钠底物法）

　　碱性磷酸酶催化水解磷酸苯二钠，生成游离酚，酚与4-氨基安替比林结合，经铁氰化钾氧化生成红色的醌衍生物，在特定波长处监测吸光度值，可计算碱性磷酸酶活性。

　　从方法学考虑，本文主要指以碱性磷酸酶水解底物引起特定产物的吸光度的改变对碱性磷酸酶活性进行定量检测的体外诊断试剂，不包括干化学、酶联免疫及金标类检测试剂。前列腺碱性磷酸酶试剂不属于本指导原则涵盖的范畴。

　　依据《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号），肌酸激酶检测试剂属于酶类检测试剂，管理类别为Ⅱ类，分类代号为6840。

　　二、基本要求

　　（一）综述资料

　　综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、方法学特征、生物安全性评价、研究结果总结以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求》的相关要求。相关描述应至少包含如下内容：

　　1. 产品预期用途及辅助诊断的临床适应症背景情况：

　　（1）碱性磷酸酶的生物学特征、结构与功能，在体内正常和病理状态下的代谢途径和存在形式。

　　（2）与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。

　　2. 产品描述：包括产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程及关键控制点，质控品、校准品的制备方法及溯源情况。

　　3. 有关生物安全性方面的说明：由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成，为保证产品在运输、使用过程中对使用者和环境的安全，研究者应提供对上述原材料所采用的灭活等试验方法的说明。

　　4. 有关产品主要研究结果的总结和评价。

　　5. 其他：包括同类产品在国内外批准上市的情况。相关产品所采用的技术方法及临床应用情况，申请注册产品与国内外同类产品的异同等。对于新诊断试剂产品，需提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。

　　（二）产品说明书

　　说明书承载了产品预期用途、试验方法、检测结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。

　　结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对碱性磷酸酶检测试剂说明书的重点内容进行详细说明。

　　1. 【产品名称】

　　（1）试剂（盒）名称由三部分组成：被测物名称、用途、方法或原理。例如：碱性磷酸酶检测试剂盒（磷酸对硝基苯酚底物法）。

　　（2）英文名称应当正确、完整、直译，不宜只写缩写。

　　2. 【包装规格】

　　包装规格应明确单、双或其他多试剂类型；如不同包装规格有与之特定对应的机型，则应同时明确适用机型。

　　如: R1:1×60ml,R2: 1×15ml 日立7170生化分析仪

　　3. 【预期用途】应至少包括以下几部分内容：

　　3.1 说明试剂盒用于体外定量检测血清、血浆和/或其他体液中碱性磷酸酶的活性；同时应明确与目的检测物相关的临床适应症背景情况。

　　3.2 碱性磷酸酶异常情况常见于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些医学解释。

　　如：碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、肝胆疾病、骨组织疾病等的检查。生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高1～2倍；病理性升高：（1）骨骼疾病如佝偻病、软骨病等；（2）肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝硬化、毛细胆管性肝炎等；（3）其他疾病如甲状旁腺机能亢进。病理性降低：见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。

　　作为支持性资料，申请人应提供由教科书、临床专著、核心期刊文献或英文SCI文献等有关临床适应症背景的资料。

　　4. 【检验原理】应结合产品主要成分简要说明检验的原理、方法......