医疗器械临床试验CRA执行要点

　　CRA不知如何执行？看完下面要点，你会和我有一个同样体会：

　　继7.22惨案及2016年6月1日开始执行25号令之后，医疗器械临床试验也越来越严格，越来越规范，现阶段一个CRA想做好监查首先要了解以下相关法规：
　　《医疗器械监督管理条例》；
　　《医疗器械注册管理办法》；
　　《医疗器械临床试验质量管理规范》；
　　《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》；
　　《医疗器械临床试验检查要点及判定原则》；
　　《医疗器械临床试验设计指导原则》。
　　在临床监查员（CRA）是干嘛的？这篇文章中提到了24个相关的法规，上述6个是较为基础的法规内容，如果你仍有梦想，向往着CRA经理那24个法规你必须熟知！

　　试验前准备

　　1、临床试验中心
　　（1）为备案的医疗器械临床试验机构（ http://beian.cfdi.org.cn:9000/CTMDS/apps/pub/ylqxPublic.jsp）；
　　（2）PI为副高级以上相关专业技术职称和资质且具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训；
　　（3）具有与受试产品相适应的条件，包括医疗器械临床试验人员、仪器设备、场地等；
　　（4）中心数≥2家（2家为非多中心，3家以上为多中心）。

　　2、申办方
　　（1）需进行临床试验审批的第三类医疗器械，需在临床试验前获得国家局批准；
　　（2）向申办方注册地所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案（提交临床试验协议及伦理批件）；
　　（3）人类遗传学审批或备案（如适用）；
　　（4）出具自检报告和具有资质的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告（多中心是以检验报告出具时间至临床试验牵头单位伦理审查通过时间计算一年有效期；非多中心以检验报告出具时间至每家临床试验机构伦理审查通过时间分别计算一年有效期）；
　　（5）对参加临床试验人员进行了培训，且有培训记录。

　　3、申办者通过研究者或机构向伦理提交文件
　　（1）临床试验方案；
　　（2）研究者手册；
　　（3）知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料；招募受试者和向其宣传的程序性文件；
　　（4）病例报告表文本；
　　（5）自检报告和产品注册检验报告；
　　（6）研究者简历、专业特长、能力、接受培训和其他能够证明其资格的文件；
　　（7）临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述；
　　（8）试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明；
　　（9）与伦理审查相关的其他文件。

　　试验阶段

　　1、知情同意
　　（1）已签署的知情同意书数量是否与临床试验报告中的病例数相符（包括筛选失败病例）；
　　（2）签署的知情同意书版本是否与伦理审查通过的版本一致；
　　（3）伦理审查时间是否早于知情同意书签署时间；
　　（4）知情同意书签署的内容是否完整、规范（含临床试验人员电话号码，签署日期等）；
　　（5）受试者签署知情同意书是否为受试者本人或其法定代理人签署（必要时核实受试者参加该项试验的实际情况）；
　　（6）受试者或者其监护人均无阅读能力时，应由见证人签署，见证人的签名与研究者的签名应当在同一天；
　　（7）知情同意书修订后，所有未结束试验流程的受试者如受影响，应当签署新修订的知情同意书；
　　（8）能溯源到知情同意的过程。

　　2、临床试验实施情况
　　（1）临床试验过程是否遵循临床试验方案,包括受试者入选与排除标准、病例数、对照品选择、试验周期、观察指标、不良事件处置和记录等；
　　（2）各临床试验机构执行的试验方案是否为伦理批准版本，且所有中心为同一版本；
　　（3）临床试验的原始数据收集、病例报告表应由经授权的临床试验人员签字；
　　（4）申办方派遣合格的监查员对临床试验实施监查，应有相关监查记录；
　　（5）严重的方案偏离及时上报伦理委员会）。

　　3、试验数据管理
　　（1）应有病例筛选入选记录及病例鉴认文件，且记录的筛选、入选和完成例数信息与临床试验报告中信息相符；
　　（2）病例筛选入选记录及病例鉴认文件中筛选、入选和完成例数是否与临床试验报告中信息相符；
　　（3）受试者鉴认代码表和筛选入选表记录的信息可以溯源，并且具有关联性；
　　（4）试验过程中CRF/EDC收集的所有数据均可溯源，且符合逻辑。

　　4、试验器械管理
　　（1）所有规格型号的试验器械均有具备资质的检测机构出具的结论合格的产品检验报告及自检报告；
　　（2）试验器械的管理记录（包括运输、接收、处理、储存、分发、回收与销毁等）完整，数量相符；
　　（3）受试产品的运输条件、储存温度、储存条件、储存时间、安全有效期等均符合器械使用说明书或申办方制定的SOP要求。

　　5、SAE管理
　　（1）指临床试验过程中发生的导致死亡或者健康状况严重恶化，包括致命的疾病或者伤害、身体结构或者身体功能的永久性缺陷、需住院治疗或者延长住院时间、需要进行医疗或者手术介入以避免对身体结构或者身体功能造成永久性缺陷；导致胎儿窘迫、胎儿死亡或者先天性异常、先天缺损等事件；
　　（2）研究者获知立即上报机构及申办方，机构24h报告本中心伦理委员会及中心所在地的省药监局及省卫健委，申办方获知的5个工作日内报告申办方所在地的省药监及卫健委，并向其他参与中心通报，上报监管部门只能通过传真（保留回执）或EMS（保留快递底联）两种方式（器械缺陷与SAE上报方式相同）。

　　6、ISF管理
　　（1）临床试验企业及人员的资质文件；
　　（2）操作指导性文件，临床试验方案、修正案，研究者手册，试验器械说明书及器械使用SOP,实验室正常值范围等；
　　（3）受试者相关的筛选表、鉴认代码表、知情同意书等原件记录完整；
　　（4）试验过程中试验器械的运输、接收、处理、储存、分发、回收与销毁等记录文件，器械检验报告；
　　（5）试验过程中的报告性相关文件，如SAE/PD报告，项目进展报告、年中年度报告及伦理递交回执等；
　　（6）受试产品是否与检测报告、临床试验报告中的产品名称、规格型号一致。

　　结题阶段

　　1、关注重点
　　（1）剩余试验器械均已回收至申办方并有销毁记录；
　　（2）确保所有计划的 SDV、SDR已经完成，研究者已经核对过EDC数据并签字；
　　（3）质疑答疑表中所有疑问均已解决；
　　（4）所有SAE均随访至结束（或根据方案特定要求）；
　　（5）试验经费尾款已结清并取得发票；
　　（6）完成末次监查访视，完成最终监查报告、完成分中心小结表、统计报告、总结报告签字盖章。
　　来源：龙儿