医疗器械独立软件注册与体系管理要点解析

　　作为在健康数据管理以及临床诊断或辅助决策、患者康复管理、用药跟踪或辅助治疗等方面起到重要作用且在现代诊疗中不可或缺的重要工具，医疗器械独立软件因其作为医疗器械重要类别之属性，在注册和体系管理上需遵循专门法规与技术要求，而相较于医疗器械有源硬件产品，其具有因复杂程度高、易变性大且更新迭代速度快，受时间和成本限制难以通过测试覆盖所有可能情况的特点，并且因对生产设备、场地和原材料要求相对较低，更多依赖软件开发人员技术能力与软件工程实践，故其产品质量与设计开发过程紧密相关，开发人员技术能力、开发过程控制水平、产品风险和变更管理等因素会对软件产品最终质量产生直接影响。

法规与标准依据

　　医疗器械独立软件注册审查所依据的并非单一标准，而是涵盖《医疗器械软件注册审查指导原则(2022年修订版)》以及同样为2022年修订版的《医疗器械网络安全注册审查指导原则》，其中网络安全要求广泛涉及安全需求的明确与分析、验证与确认过程的严格实施、漏洞管理机制的有效构建、更新控制流程的规范执行等多个关键方面;当医疗器械软件采用人工智能技术时，其注册审查需遵循专门的《人工智能医疗器械注册审查指导原则》，该原则针对算法特性的评估、数据质控的体系建设、算法训练的过程管理、验证与确认的方法应用等提出了区别于传统软件的专门要求;对于在移动计算平台上运行的医疗器械独立软件而言，其注册审查的技术标准适用《移动医疗器械注册技术审查指导原则》的相关规定;而软件作为医疗器械时所需的临床证据要求，则在《医疗器械临床评价技术指导原则》等一系列相关文件中以较为系统的方式予以明确阐述;在软件产品测试的参考标准方面，GB/T 25000.51-2016《系统与软件工程 系统与软件质量要求和评价 第51部分:就绪可用软件产品的质量要求和测试细则》因其全面性和专业性而常被相关机构和企业采用;作为医疗器械软件专用的生存周期过程标准，YY/T 0664-2020《医疗器械软件 软件生存周期过程》不仅等同于IEC 62304:2006国际标准，更是软件开发和维护过程中判断其符合性的核心标准之一;此外，YY/T 1406.1-2016《医疗器械软件 第1部分:YY/T 0316应用于医疗器械软件的指南》则从风险管理的角度出发，详细规定了风险管理在医疗器械软件设计、开发、测试等各个环节中的具体应用要求。

注册路径与单元划分

　　独立软件若作为医疗器械或者医疗器械附件时通常需单独注册，不过在特殊情况下可伴随医疗器械进行注册，这种情形下虽然其并不对医疗器械硬件进行控制或驱动，但从产品层面来看是运行于医用计算平台之上的，所以会被视作为软件组件，就像专用型独立软件能够作为附件伴随医疗器械进行注册的情况一样;而软件组件作为医疗器械或者医疗器械部件、附件的组成部分，是不适宜单独进行注册的，需要伴随医疗器械开展整体注册;独立软件的注册单元是以管理类别、预期用途以及功能模块作为划分原则的，其中不同管理类别的独立软件需作为不同的注册单元，若在技术层面无法进行拆分的话则可将其作为一个注册单元，并且要按照较高的管理类别来申报注册，另外不同预期用途的独立软件也要作为不同的注册单元，按照预期用途能够将其分为辅助决策类和非辅助决策类这两大类，而每一类又可以进一步细分为治疗、诊断、监护、筛查等具体情形。

注册检验注意事项

　　软件注册检验时需对软件命名、结构组成、序列号、版本号、交付形式、标签、检测单元划分、技术要求编制以及风险管理文件的准备等多方面予以关注，而当软件交付方式发生变更比如增加线上下载方式时，若该变更涉及结构组成、技术要求的变更以及生产工艺流程的变更，并且对产品质量产生了影响，那么这种变更就属于重大变更，需要申请注册变更;软件更新需依据更新内容进行分类，其中涉及重大更新的情况需要进行注册变更，轻微更新则通过质量管理体系及设计变更控制来实现，另外，软件开发工具和环境等日常维护记录，涵盖软件开发和测试环境维护所涉及的软硬件设备、开发测试工具、网络等资源，以及病毒防护、数据备份与恢复等保证措施，同时要确定软件开发和测试环境定期验证、更新升级、病毒防护等活动的要求，并根据体系文件中对上述内容的要求来编写相应记录。

体系核查常见问题

　　在产品设计层面存在部分产品因直接依据算法自动提示诊断结果且缺乏手动修改功能而导致误诊风险的情况，而对于能够自动出具诊断结果的辅助诊断独立软件产品，不仅需要对产品的核心算法以及算法得出诊断结果的准确性验证报告进行详细阐述，还需考虑临床评价路径，并且产品从设计开发之初就应明确其分类;在验证与确认环节出现部分核心算法模块未进行验证或者训练、调优和性能测试原始记录缺失的问题，由于原始记录缺失属于数据可靠性方面的重大问题，所以无法证明算法性能的客观真实性和可追溯性，进而导致整个验证/确认工作的有效性受到质疑;在软件更新方面存在尽管软件发生实质更新但未依照软件命名规则进行版本升级、未将实质更新通过版本变更体现的情况，这既违反了YY/T 0664 - 2020标准中关于软件配置管理和变更控制的要求，也违背了企业自身质量体系文件中关于软件版本管理的程序;人员能力方面存在关键测试人员不具备申报产品的相关资质或未查见相关培训记录的状况，同时管理人员和开发人员因从非医疗行业跨界而来而对法规及标准不了解，致使产品设计开发、生产以及质量管理等过程中存在不合规风险;企业质量体系方面由于行业发展参差不齐，部分软件企业存在质量体系意识淡薄、质量管理水平不高的情况，进而导致其对于产品风险把控的能力不足，显著影响了审评核查效率和产品的上市进程。