网站导航

24小时服务热线:15210089810

欢迎来到北京飞速度医疗科技有限公司【官网】

关于GMP实施中厂房与设施常见问题的解答

当前位置:首页 > 资讯中心 > 基础知识

来源:飞速度医疗器械咨询  发布时间:2021-06-30  浏览:

新闻资讯

NEWS CENTER

联系我们

contact us

请备注医疗器械注册咨询
业务咨询:15210089810 (施先生,微信同)
市场合作:15577402464
周一至周日 8:00~22:00

在线客服
周一至周日8:00-22:00
QQ在线客服
请参考《医疗器械生产质量管理规范》进行阅读理解
关于GMP实施中厂房与设施常见问题的解答
【第四十二条】厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风,确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。


问题1:企业洁净厂房空气洁净度环境参数的监测标准与依据是什么?如:温、湿度,1998年版GMP规定是18~26℃,2010年版没做详细规定,那么第三方在对洁净室进行洁净度级别检测时应采用何种标准?依据是什么?


答:企业自己确定。没有特殊要求的以18~26℃为准。
点评:对于温、湿度控制,2010年版GMP取消了温、湿度的控制范围,但是这并不意味着温、湿度可以不控制,企业应根据自身产品和工艺的特性制订适合的温、湿度控制范围。


【第四十四条】应当采取适当措施,防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。


问2:经过质控部的走廊进入技术夹层算不算将质量控制区作为其他人员的直接通道?
答:不可以经过质控部的走廊频繁进入技术夹层。因条件限制,进入频次较少,且有控制措施,也可以。


问题3:经分装间去轧盖间是否可以?
答:不可以。分装间不能成为进入轧盖间的通道。


【第四十六条】为降低污染和交叉污染的风险,厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用,并符合下列要求:
(—)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素,确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性,并有相应评估报告;
(二)生产特殊性质的药品,如高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品),必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压,排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求,排风口应当远离其他空气净化系统的进风口;
(三)生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备,并与其他药品生产区严格分开;
(四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备;
(五)用于上述第(二)、(三)、(四)项的空气净化系统,其排风应当经过净化处理;
(六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。


问题4:这里的“生产”是否包括外包装过程(仅加包装盒和说明书)?如果只是性激素类药品的外包装是否需要独立的空气净化系统?其外包装生产车间是否必须与其他生产区严格分开?(以上外包装仅指二级包装,与药品没有直接接触)
答:外包装也是生产的一个过程,通常情况下应分开。如果能确保产品在包装过程中一旦出现破损,产品不会飘散进人空调系统或污染其他产品和人,无需独立的空气净化系统。如果能有效地避免交叉污染或混淆,外包装生产车间无须与其他生产区严格分开,但必须有相应的物理间隔。


问题5:药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品,中药固体车间能否生产中药保健食品,即经过国家食品药品监督管理局批准的中药类保健食品能否委托通过GMP认证的中药类固体车间生产?
答:可以。但要经过中药保健食品管理部门批准同意后方可使用。


问题6:厂房、设施、设备多品种共用,需要进行评估,那么口服固体制剂多品种共用设备,需评估吗?
答:口服固体制剂也需要多品种共用的可行性评估。
点评:应通过清洁验证证实上一品种清洁结束后物料或产品残留、清洗剂残留、微生物水平等能满足下一品种和后续品种生产的要求。验证时可以针对不同品种API(药物活性成分)的活性和清洗的难易程度评估验证品种,通过对设备结构评估的确定验证点。


问题7:对厂房、设施、设备数个产品共用的评估,具体应怎样操作?
答:采用风险管理工具,选择毒性、溶解度差异大的品种进行风险评估,并制订和实施相应的风险控制措施,进行回顾分析,形成相应的风险管理报告。
点评:一般评估的方式是,通过请洁验证的方式对共用厂房、设施、设备的产品,依据产品的危害性和清洗程度的难易选定验证产品,制订合理的允许残留限度,确保不对其他产品带来交叉污染和危害。


问题8:“生产某些激素、细抱毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施和设备,特殊情况下,如采取特别防护措施并经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设备和设施”,其中“特殊情况下”是指哪种情况?氢化可的松可以和其他制剂共用同一生产设施和设备吗?
答:应当使用专用设施和设备,“特殊情况”是指没有条件单独设置且采取特别防护措施并经过必要的验证证明可以共用的情况。是否可以共用不仅是针对品种而且是针对验证结果来确定。


问题9:非细胞毒性类抗肿瘤疫苗药品能否和普通药品共用同一条生产线?
答:可以。


问题10:公司现有小容量注射剂生产线两条,分别为化学药和抗肿痼药,可否并成一条生产线?如合并,空调系统如何布置?配液灌、过滤管道、灌液设备是否可共用?
答:是否可以共线应考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素,经过评估来确定共线的可行性,如果是细胞毒性类抗肿瘤药,按照2010年版GMP第四十六条执行。


问题11:配液区和器具清洗区以及配液的浓配和稀配设计在同一C级区域内,如何防止交叉污染?
答:防止污染和交叉污染比提高级别更重要。通常情况下,器具清洗区设在D级区,配液区依据不同的产品特性或配制工艺,设在D级或C级区。如果企业提高级别,造成相互污染的风险可能加大。
点评:各个功能不同的区域在设计时应充分考虑避免交叉污染,应贯彻“质量源于设计”(QBD Quality by Design)的理念,管理过程中应通过验证数据确定合理的工艺流程和工艺参数,制订合理的操作程序。浓配和稀配设计在同一C级区域内,如果物料生产环境的级别较低,可能对C级区域造成污染;配液区和器具清洗区设计在同一C级区域内,未清洗的器具可能污染配液区域,物料也可能污染已清洗的器具,所以配液区和器具清洗区应分室操作。清洗区未清洗、已清洗的区域应有控制和物理间隔,还可以通过气流方向、压差控制等防止污染、交叉污染。


问题12:非洁净控制区是否需要设置?
答:非洁净控制区这个提法不对。2010年版GMP把厂房分为生产区、仓储区、质量控制区、辅助区等。其中生产区分为洁净区、参照洁净区管理的一般生产区(如中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的上述操作的厂房)。洁净区分为A级、B级、C级、D级。我国一些企业引人了CNC区(受控不分级区)的理念,进出受控制并且空气经过过滤,但不分级别。
点评:CNC区,Controlled/Not Classified,受控但不分级别,区域易于清洁,进出受控制并且空气经过过滤,如人员进入一般生产区需要更衣要控制,这个区域需要处于受控状态;再如废弃物出口、气锁间、洗瓶前瓶子准备间、工艺支持区等。


问题13:为什么规定最终灭菌产品与非最终灭菌产品的包装材料清洗、器具清洗和灭菌操作在D级条件下进行?
答:D级为规范的最低要求。分级设置,呈风险梯度,把低级别上升为高级别,前提为不应当给高级别带来影响。D级条件可以满足最终灭菌产品与非最终灭菌产品的包装材料清洗、器具清洗和灭菌操作的要求。
点评:防止污染和交叉污染不仅仅依靠净化级别来控制,更要依赖区域的划分来控制。


问题14:固体制剂车间多品种生产时,除洁净走廊保持正压防止交叉污染以外,是否还需要采取别的措施,比如加穿洁净服、设置气锁进行隔离等
答:首先,根据GMP的条款,多品种共线需要作风险评估。其他措施有:可以增加前室,防止粉尘扩散,并多从设备选型考虑选择密闭生产或自带除尘装置的设备;捕尘设施,最好放在外面(放在房间里面,噪音很大);用过的器具通过正压的洁净走廊转移至器具清洗间时,应放在密闭的容器内或塑料袋内,防止用过的器具的物料撒落在走廊上,引起交叉污染:生产结束,按经过验证的清洁标准操作规程,进行彻底清洁,并定期监测清洁效果,防止交叉污染。
点评:生产实践中应根据产品工艺的特性设置合理的控制手段,如果工作区域有产品、物料直接暴露、产尘作业等应穿戴相应的洁净服、口罩、手套等,同时还应考虑穿戴相应的个人防护设备。



问题15:关于洁净区(尤其是B级走廊)安全门的设置:消防部门对安全门的强制要求会对洁净区产生影响(很多地方消防部门对密封破璃门作为安全门不认可)。
答:有可以被消防部门认可的玻璃门。
点评:针对问题的描述,消防部门的担心是在紧急情况下安全门是否可以方便的打开。除选择合适的安全门外,还可以选择合适的密封材料,确保发生危险时,安全门可以迅速打开。


问题16:有些激素类产品经过验证后可以和其他类别产品分阶段生产,指的是哪些产品?有没有明确的类别?普通类是否可以分阶段生产激素类?
答:可以。生产某些激素类产品是指性激素类避孕药品以外的激素,其生产时,应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。


问题17:我公司现有“性激素类避孕药品”专用生产厂房,该产品属口服产品。依据需求在该厂房中生产另一种腔道用雌激素类产品,请问是否可以将两种药品在同一厂房内通过阶段性生产?
答:原则上不允许共线。


问题18:激素类原料药(既有雄性激素,也有雌性激素)是否可共用同一条原料药生产线?
答:应符合2010年版GMP第四十六条(三)、(四)的规定,验证后确定。因其适应症相反,一般情况下是不允许的。
点评:应经验证确认产品间无相互影响,验证时至少应考虑物料、原料、微生物、生产环境不相互影响,清洁后的残留应符合规定。


问题19:激素类药品的空气净化系统,其排风应当经过净化处理,中效过滤器能达到要求吗?
答:根据 WHO(World Health Organization,世界卫生组织)《药品GMP指南》,当生产有害物质如青霉素、激素、有毒药粉和酶时,终端过滤器应相当于EN1822过滤器标准中的H12级别的高效过滤器。


问题20:疫苗生产有毒区排风在排出室外时该怎样处理?如果在末端装有高效过滤器进行过滤,对于高效过滤器该怎么检测?有无标准?怎样规定更换周期?
答:①灭活处理。依据生物安全性以及相关技术规范处理。如采用高效过滤器处理的应定期进行灭活,并进行完整性测试。②按完整性测试标准。③根据测试结果来确定更换周期。


问题21:提取车间和制剂车间在一个建筑物内,但左右分开,企业想与物料共用一个电梯可以吗?
答:可以
点评:共用设备、设施时应注意避免物料的拋洒、泄露,避免由于使用共用设备造成的交叉汚染。


【第四十七条】生产区和贮存区应当有足够的空间,确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品,避免不同产品或物料的混淆、交叉污染,避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。


问题22:中药材的配料与暂存物在同一个房间,没有物理隔离,是否可以?
答:空间应足够,各区域应有物理隔离。
点评:应当采用物理隔离,若采用标识管理应有相关程序规定、有效的培训和管理措施,确保能起到防止混淆的作用。


【第四十八条】应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统,使生产区有效通风,并有温度、湿度控制和空气净化过滤,保证药品的生产环境符合要求。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时,相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。
口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药)、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域,应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置,企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。


问题23:洁净区的压差是不是理解为从里到外至少要40Pa?但是企业目前很难达到,那此条如何理解?
答:依靠设计和施工单位解决,不一定要40Pa。


问题24:相同洁净区不同功能区域之间的压差应当为多少合适?若无压差可以吗?
答:通常同一洁净区内走廊相对关键功能房间的压差为5Pa,但是非强制要求,对于关键功能房间建议安装压差计进行监控,对非关键房间可以采用飘绳流向方式测定。


问题25:轧盖完成或灌装封口完成传出通道是通过缓冲还是加装层流送风传出?
答:如果是相邻级别不用加装层流,如果是D级和B级之间,应该加缓冲或者层流。因为压差过大有可能造成气流倒灌。


问题26:B级送风口和回风口的位置如何设定?
答:原则上是保证房间的换气次数和气流组织形式的要求,合理设置送、回风的位置和面积。B级避免关键点出现涡流,应该在确定工艺设备后,再确定送风口和回风口的位置及面积等。
点评:一般遵循“顶送,侧下回”的原则。


问题27:洁净室换气次数的选定,是否依赖于经验数值?如何确定最佳换气次数,降低运行成本?
答;换气次数的确定来源于几个因素:抵消热能、保持洁净度的要求、进出风的平衡,这三个方面计算下来,找最大值来决定换气次数。
点评:
1、在洁净度方面,换气次数与设定的自净时间有关,并可以通过计算得出。在附录Ⅰ中,建议15-20分钟的自净时间;
2、不同的房间产尘量不同,换气次数肯定不同;
3、采用FFU①还有集中送风的形式,换气次数也不同。例如:FFU热量大,所以换气次数要高一些:
4、在无菌关键区域,企业更应当将关注重点放在保证正确的气流模型方面。在C、D级有涡流的话,影响不大,但在A、B级就影响很大。例如,要考虑A级送风对B级的影响,A级回风有两种形式:一种是回风墙,一种是回到B级。对于后一种,如果因设备局限,B级回风面积不够大。回风很容易对B级造成干扰;
5、一些组织与协会给出的建议值:
WHO建议值:B级40次,C级30次,D级20次。
ISPE( International Society ForPharmaceutical Engineering,国际制药工程协会)建议值:B级40-60次,C级20-40次,D级20次。
①FFU:(Fan Filler Units )风机滤器单元,也就是将风机和过滤器(高效过滤器HEPA或超高效过滤器ULPA)组合在一起构成自身提供动力的末端净化设备。确切地说是一种自带动力、具有过滤功效的模块化的末端送风装置。


问题28:洁净区和非洁净区之间,不同洁净级别之间的压差是指静态压差还是动态压差?
答:动态、静态都要符合(特别要关注在抽风装置开启时的压差)。


问题29:洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上,则空气净化系统需要不间断地运行。但厂房基本上不可能不间断生产(尤其如冻干粉针剂车间),请问可否在不生产过程中设置值班风机或降低风机频率,以保持相对正压(但达不到10Pa)?
答:对于无菌产品:
①首先要有值班风机;
②压力能够确保对周围低级别区域的保持相对正压;
③除了保证设备运行以外还要保证它的值班状态;
④温、湿度要保持;
⑤经过验证证实符合生产要求;
⑥确认自净时间。
点评:无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行,维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统,应当进行必要的测试以确保仍能达到规定的洁净度级别要求。


问题30:2010年版GMP对温、湿度有要求吗?相同洁净级别,产尘房间相对负压,压差应以多少为宜(GMP上写为“压差梯度”)?
答:企业应依据自身产品和工艺的特性制订适宜的温、湿度控制范围。对于产尘房间的压差,重要的是如何防止粉尘的扩散,企业应该关注的是硬件设备的技术革新,如备料采用层流除尘罩,尽量采用密闭的设备来转移粉尘物料等,对于具体的压差数值在防止粉尘扩散的前提下至少5Pa。
点评:2010年版GMP对温、湿度没有明确的具体数值要求,但不是没有要求。洁净室的温度与相对湿度应与葯品生产要求相适应,应保证药品的生产环境和操作人员的舒适度。总之考虑物料、产品要求,设备仪器、仪表防腐蚀、静电、潮湿,操作人员的舒适度、操作环境的微生物滋生等,来设置合适的温、湿度范围。



问题31:压差本身是一个不稳定的参数。10Pa确实能够解决洁净度的问题,但由于压差的不稳定因素,此条是否应变为不低于1Pa。
答:压差监测,本身也有误差,压差1Pa不能保证高级别洁净区对低级别洁净区的正压。不低于10Pa是国际通行的规定,也是GMP的规定,必须执行。


问题32:以冻干粉针洁净区为例,房间与走廊应采用何种气流压差梯度为宜?
答:冻干粉针操作间对走廍为正压。
点评:一般情况下高洁净等级的区域对低洁净等级的区域应保持正压。产尘对人体危害性高的区域对相邻的区域保持负压。


问题33:口服液体和固体制剂的洁净区级别应写成“D级”还是“十万级”?参照D级设置,具体的和十万级有哪些区别?需要固体制剂动态微生物监测吗?若需要,标准需要和D级一样吗?适当的微生物监控措施怎么定?
答:应写为“D级”,按照“D级”设置,不完全等同于“D级”。微生物动态需要监测,企业可根据产品的标准和特性,确定适当的微生物动态标准。


问题34:生产洁净区域的走廊、清洗站、中间站等非生产功能间属于该条款中所说的暴露工序吗?
答:属于,应按D级设置。除非这些工序是全密闭转运的。
点评:生产洁净区域的走廍、清洗站、中间站等辅助区域如无洁净等级控制,对于非密闭的转运器具有潜在的污染风险,相对走廍为负压的生产区域风险更大,清洗站特别是对刚清洗完和清洗后的设备器具有污染的风险。


问题35:口服固体制剂生产的暴露工序参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置,请问需要在洁净区设置工衣清洗吗?
答:应当设置在D级洁净区,并进行有效控制。不能设置在非洁净区。


问题36:有关口服固体制剂洁净要求的问题,是否需要达到D级洁净区的要求?如果只是一个参照,那在洁净环境測试是依照什么标准?口服固体、液体制剂提取、清膏接收和直接接触药材粉碎的环境要求是什么?
答:
①环境监测对于悬浮粒子只做静态测试,微生物动态测试的标准企业可依据产品的标准和特性自己制订。
②提取清膏接收应和制剂洁净级别一致。
③中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的,上述操作的厂房应当能够密闭,有良好的通风、除尘等设施,人员、物料进出及生产橾作应当参照洁净区管理。


问题37:口服固体制剂的空气净化系统,在不生产期间停运。在生产前的一定时间开启,并经过验证,该时间段可以达到自净,这种做法是否符合GMP要求?
答:可以,但要考虑中间产品放置的问题,如;温、湿度。尤其是中间站应能保持正压及相应的温、湿度。


问题38:规范规定,口服液体等非无菌制剂生产的暴露工序区域应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置,按此规定,口服液体制剂的化糖间也应按D级洁净区要求设置。化糖过程产热、产湿量大,直接排尽比较困难,不利于洁净区的环境控制管理。是否可以通过风险评估的方式来确认其合理性?(将口服液体制剂化糖工序置于非洁净区,化糖后直接通过管道输入洁净区配料罐。注:输送时过滤、配制后再过滤。已如此布局生产好几年,中间品、成品未出现过不合格案例)
答:不可以。
点评:化糖过程产热、产湿的问题可以通过使用相应的设备解决(比如,罐体封闭,避免湿气扩散等方式解决)。中间品、成品未出现过不合格案例不代表没有问题,合格的产品是生产出来的不是检验出来的,只有过程合格才能保证产品合格。


问题39:喷雾干燥设备位于非洁净区,收粉时可否采用侧送风层流保护?
答:采用侧送风层流保护不可以。收粉时必须在洁净区内完成。


问题40:企业洁净厂房中环境参数的参考的参照标准是什么?进行第三方完全洁净度级别检测时,是否应检测环境参数?如:温度、湿度、换气次数、送风量等,如需要监测,依据是什么?按企业内控标准还是按洁净室检测的国标?或ISO14644?
答:应当检测环境参数,依据标准为ISO14644。


问题41:能否用一台空调系统给不同级别区域(C级、D级)送风(我们车间为注射液车间、老车间)?
答:可以,但应综合考虑,考虑不同区域的风量平衡,回风利用效率以及温、湿度控制的实现等。
点评:原则上制药洁净等级能保证就可以,但是具体操作中压差很难控制。


问题42:对于普通固体制药车间(非无菌)的环境监测中微生物项目到底该如何进行?是否需要动态监测?合格标准与无菌制剂D级区的要求是否一致?
答:企业应根据风险评估,由企业确定浮游菌、沉降菌动态监测频次和指标。


【第五十一条】排水设施应当大小适宜,并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水;不可避免时,明沟宜浅,以方便清洁和消毒。


问题43:地漏如果是用消毒液密封,如何确认其有效性(有效期)?
答:与消毒剂的有效期一样。
点评:可以通过周期性地对地漏密封的消毒液灭菌效能验证来证实其有效期。


问题44:环境清洁时打开地漏,清洁地漏内部,然后液封地漏。打开地漏的操作是否污染洁净区环境?
答:打开可以,应充分考虑环境污染。最好打开时不适用地漏与非洁净区连接通道,置换式更换消毒液。无菌药品操作区应当采用置换式更换消毒液。
点评:一般在无生产相关作业的时候清洁地漏,清洁完成应当按照程序对相关区域进行清洁消毒,避免造成生产环境的污染。



【第五十二条】制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。


问题45:“专门设计”的称量室在规范上有什么具体要求?专门的措施是指什么?
答:如何防止污染和交叉污染是考虑的主要因素,一般采用单向流。
点评:称量室一般采用层流罩设计,材质应易于清洁,如不锈钢。


问题46:称量过程中是否所有物料都要在不同操作间进行?对于所用物料种类较多的产品该如何操作才能更有效提高效率?
答:没有具体要求,原则上是防止污染和交叉污染。同一产品、同一批号使用的物料可以再一个操作间内进行称量,否则需进行彻底清洁后再进行下一批号所需物料的称量。
点评:不同物料可以在不同时间段使用同一称量室称量,但切换物料时应彻底清洁。称量同一产品的不同物料之间可以按照“小清场”的程序执行,也可以同时称量用于多批次产品生产的同一物料,减少清洁、转运时间,提高效率。


问题47:称量室设置在仓库还是在生产洁净车间内,未脱外包的物料是否能进入生产洁净区吗?
答:库房和洁净区均可,未脱外包但已清洁的可以进入非无菌药品生产洁净区,通常情况下应脱外包。
点评:称量室的空气洁净度级别应当与生产要求一致,对于进入洁净区的包装应保持清洁,并注意包装材料不得有掉屑、产尘、有异味等,不得影响生产环境、生产工艺、产品质量。


问题48:设置专门的称量间,如果不在生产洁净区内,称量分装的物料能从仓储区再送入生产洁净区吗?
答:可以,称量间的洁净级别应与生产环境的洁净级别一致,称量后装盛在密闭容器内,规定转运方式,并有进入洁净区的清洁程序。
点评:称量后的物料包装应满足生产要求,外包装在转运过程中应能够有效地保护物料,避免受到影响和污染,同时外包装也不得污染、影响生产环境。


问题49:活性炭称量与普通物料称量可以都在层流下操作吗?用不用单独设置活性炭称量台(室)?
答:可以。
点评:活性炭称量与普通物料称量可以都在层流下操作,但是考虑到活性炭难以清洁,建议单独设置活性炭称量台。


【第五十三条】产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间)应当保持相对负压或采取专门的措施,防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。


问题50:称量物料时用排风扇将粉尘直接排出室外可以吗?还是必须用百级层流方式?
答:直排不可以,但也不是一定要有百级层流。称量或配料间应有单向流,以保护产品和操作人员,一般通过烟雾试验确认是否为单向流。至于级别,至少应当与生产环境的要求相一致。
点评:称量室的空气洁净度级别应当与生产要求一致,具体级别可根据企业所生产的产品和工艺确定。用排风扇将粉尘直接排出室外的设计无法保证生产环境的洁净,不符合安全和环境的要求。


问题51:产尘操作间(取样、称量、粉碎、混合等)防止粉尘扩散的措施,是否需要房间空气直排并保持相对负压与设置除尘设备,或者二者采取其中一种方法即可?
答:负压和除尘装置一定要有,除尘装置的形式和直排要依据产品特性而定。


问题52:称量间(D级)一定要有捕尘装置吗?
答:应采用有除尘功能、单向流的称量设施,而不是捕尘设备。


问题53:可最终灭菌的注射剂车间、称量间安装有捕尘罩,是否符合2010年版GMP要求?
答:风险较大。
点评:称量间宜使用单向流如装有捕尘罩除尘管道的设计应考虑有足够的传送速度,以确保将粉尘带走而不至于让其沉淀在管道内;应根据粉尘的密度确定所需的传送速度,不同物料的密度可能不同,传送速度就有所不同,要考虑传送速度的调节。


问题54:在层流下称量,据我们所知,层流下天平读数不稳,这个问题如何解决?单独设置称量室并保证负压,可否?
答:
①从技术上讲,层流不会影响天平的读数,层流下天平读数不稳,是设备选型不当或调节不当造成的;
②从GMP要求讲,产尘操作区应设置成负压控制,层流技术是形成负压控制的方法之一,我们鼓励采用更好的方法来避免交叉污染。
点评:如果层流符合要求,可以制作合适的外罩在读数时罩住天平,也可以购买带罩、门的天平。


【第五十四条】用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局,以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线,应当有隔离措施。


问题55:穿越不同级别生产线连接处的隔离采用何种措施较好?
答:开口尽量小,并采用压差监控。
点评:压产较大的一般采用缓冲间的方式进行过渡控制,以防止涡流,还应考虑开口两侧的洁净级别不同,采取的措施也不同。


【第五十五条】生产区应当有适度的照明,目视操作区域的照明应当满足操作要求。


问题56:“目视操作区域”如何理解?目视操作的区域指的是什么?
答:用眼睛观察的操作区域。
点评:2010年版GMP取消了1998年版对照度的具体规定,目的是使企业可以根据产品及工艺特性确定适合的照度标准,一般主要工作区域不低于300勒克斯,例如:对于需观察性状、颜色、粒度的区域的照度,以正常视力的操作人员可以正确识别的照度为宜,对于灯检工序可以依附灯检设备的要求确定照度,也可使用标准样品的方式使该岗位员工都能准确地识别异物的照度为标准。具体照度要求可以参考《医药洁净厂房设计规范》国标执行。


【第五十六条】生产区内可设中间控制区域,但中间控制操作不得给药品带来质量风险。


问题57:制剂生产过程的控制操作,一般在专用操作间单独进行,像胶囊分装、片剂压片等控制装量的,能否在生产线(同一房间)的旁边,进行这种简单的检测?
答:可以。
点评:在生产现场进行过程控制时应注意控制检验样品,对于受检验过程影响无法确保产品质量的样品应按废品或不合格品处理,避免混入正常产品。


问题58:中控室肯定是在生产区内,与生产公用空调系统,是否可以理解为在中控室做物理检查是可以的?但如果做内毒素、血凝效果是否也是可以(以上两项为活性检定)?
答:中间控制是指用于生产过程调控的检验,内毒素、血凝效果不属于生产过程的调控。


问题59:洁净区环境监测的准备和培养能否在生产区内中间控制区进行?
答:都不允许。洁净区环境监测用培养基终端灭菌或预配养应在化验室完成,不能在生产区内中间控制区进行。
点评:洁净区环境监测的准备和培养应在实验室完成,培养过程可能会有微生物生长,易对生产环境造成不良影响。《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)(2010年版)要求:用于环境监控的培养基需特别防护,最好应为双层包装和终端灭菌,如果不能采用终端灭菌的培养基,那么在使用前应同时进行100%的预培养以防止将外来的污染物带到环境中以及避免出现假阳性结果。


【第五十七条】仓储区应当有足够的空间,确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。


问题60:库房物料是否可以不按原辅料、包材分区存放?可否只满足原辅料、包材严格分开即可?
答:不需要分区存放。应按品种、按批号分开存放,便于搬运存放并能有效地防止污染或交叉污染。


【第五十八条】仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件,并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件(如温度、湿度、避光)和安全贮存的要求,并进行检查和监控。


问题61:仓储区、常温库,我个人认为不用连续监测温、湿度,对于有特殊要求的物料应该用连续措施,如果只存于纸箱内,连续监测温、湿度的意义何在?
答:库房的管理主要考虑的是物料的养护,如果是纸箱的专用库房则不需要连续监控。原辅料常温库可以定期监控,提倡连续监控。


问题62:物料及产品的贮存条件中的温度是执行药典标准吗?如常温:药典指10~30℃,《药品经营质量管理规定》(GSP)规定为0~30℃,是否都可以釆用?
答:应该执行《中国药典》的标准。
点评:除特殊物料或特殊制剂外,通常情况低温对物料成产品质量不会产生不良影响,对于液体物料、制剂应考虑冰冻、解冻对其质量和包装的影响,如有必要应进行冷冻试验,考察证实。


问题63:物料产品的储存条件方面:物料的常温控制与产、成品的温度控制条件一样吗?若物料的常温控制≤30℃,则要求太高了,生产厂家也不具备此条件,作为使用单位控制大宗类原料≤30℃储存非常困难。
答:应按物料质量标准规定的贮存条件贮存。


【第五十九条】高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。


问题64:印刷包装材料还需要专人、专库管理吗?
答:库房的管理本身就应该是专人、专库。印刷包装材料应该是限制进入,即未经许可不得进入。
点评:印刷包材应严格控制做平衡管理,避免混淆,对于废弃、残次品等印刷包材也应严格控制,销毁时一般在QA监控下采用合适的方式进行销毁,避免流失。


【第六十二条】通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样,应当能够防止污染或交叉污染。


问题65:生产普通口服固体制剂的企业,物料取样区是否可以采用取样车取样的方式?中药企业应该考虑它的特殊性。作为中药生产企业,辅料用量很少,还需要设置单独的取样间吗?用取样车可以吗?
答:非无菌药品的物料可以。但采用取样车取样,应有单独的房间,以利于防止污染和交叉污染。
点评:取样车可以是一种选择方式,但取样车应满足第六十二条规定的要求。取样环境的空气洁净度级别应当与生产要求一致,应当能够防止污染或交叉污染。


【第六十三条】质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。


问题66:质量控制设罝的阳性检测和菌种传代可以设在同一房间吗?
答:可以。
点评:阳性检测室和菌种传代可以用同一房间,只要设置符合要求的生物安全柜或隔离柜,实验室的空气流向符合要求,有程序保证能彻底清洁、消毒即可。


【第六十四条】实验室的设计应当确保其适用于预定用途,并能够避免混淆和交叉污染,应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。


问题67:无菌检验的级别必须是B+A级吗?药典要求的是C+A,但是GMP要求与生产坏境一致,如何做?
答:C+A即可。
点评:检验相关的要求可依据药典执行。也可以与生产环境一致,即B+A级。


问题68:QC微生物、无菌检验的超净工作台的背景级别,以及超净工作台下的洁净级别如何描述?
答:背景为C级,工作台为A级。


【第六十八条】休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。


问题69:生产区内如何设置休息区?是否一定要进行完全隔离(原料药合成区)?
答:应有单独的房间,还要考虑不得对洁净区造成不良影响。
点评:对于生产区内设置休息区,除需考虑不对洁净区造成不良影响外,还应考虑安全、职业徤康的问题,不得对员工造成危害。
 
医疗器械注册咨询

站点声明:

本网站所提供的信息仅供参考之用,并不代表本网赞同其观点,也不代表本网对其真实性负责。图片版权归原作者所有,如有侵权请联系我们,我们立刻删除。如有关于作品内容、版权或其它问题请于作品发表后的30日内与本站联系,本网将迅速给您回应并做相关处理。
北京飞速度医疗科技有限公司专注于医疗器械、诊断试剂产品政策与法规规事务服务,提供产品注册申报代理、临床合同(CRO)研究、产品研发、GMP质量辅导等方面的技术外包服务。