临床ISF文件夹管理经验分享（附TMF管理技巧）

　　ISF（研究者文件Investigator Site File）是由研究者负责收集的、关于研究在site层面上所必须的一些文件（原件或复印件）。在临床试验中，完整的必需文件可以验证试验的执行是否遵从了GCP标准及有关管理法规，是评价临床试验质量的重要依据之一。

　　CRA也或多或少都经历过自己的项目被QC/QA，肯定知晓ISF是必须被查看的（很多时候也是首先被查看的文件）。良好的ISF管理，可以给QC/QA人员留下较好的第一印象。【QC就是在Operation 内部做Quality Control, 通过CO-M，Quality Visit, In-house document review等保证项目是可控的并且质量达到要求。QA单独的一条线，独立于Operation，通过Audit 来保证公司的质量体系可控并符合法规要求。】虽然从ISF定义上看，收集的责任在研究者，作为众多文件、文档的首要经手人和归档人，CRA以及CRC也需要来协助研究者管理ISF。ISF的及时收纳和整理、保证文件完整性都是很重要的。

　　为了方便动态使用及管理，我们常常会将ISF分类，大致如下图所示。

　　一、管理要点：

　　1、建立有效标识：通常我们会在文件夹放置侧标签，列出项目简写名称、方案号、中心号等；
　　2、建立目录：文档可以建立一个总目录，然后用已编码的隔页分开。如果某个目录下的文件较多，可以建立子目录，进行动态更新，比如伦理递交信、方案偏离报告等；
　　3、建立临时文件夹：我的习惯是会建立一个临时的文件夹，告知CRC那些待签字、待修改、待归档文件可以按递交或签字时间顺序放在临时文件夹；
　　4、及时归档：放在临时文件夹的文档在监查时进行核对、扫描或者复印，然后及时进行归档ISF相应处。需要留意的是文档SOP更新（来自申办方/CRO/Site）时记得及时更新SOP，这也是项目文档被稽查时容易查出问题的地方。
　　5、专人专柜保管：没有记录就没有发生，文档保管的重要自是不言而喻。项目文件需要是授权的专人进行保管，且需要专柜保管，不能与其他项目资料混合存放。

　　二、TMF管理

　　虽然此篇的主题是ISF管理，但谈到ISF必然会对应到TMF（Trial Master File）。药物临床试验的TMF管理也是依据GCP法规，并结合申办方或CRO的SOP，对药物临床试验所产生的资料进行的一系列规范化操作管理，同样反映试验的质量。

TMF目录1

TMF目录2

　　TMF是由PM根据项目将要求列出，然后与CTA对接，将项目文档需求明确至CTAs并签字确认，建立TMF，同时也让项目组成员知晓。在试验开展期间PM还需要监督TMF的质量和保存。TMF收集由CTA进行，并需要对CRA提供的文档进行核对、追踪、存档。定期汇报TMF进展，对滞后的文档收集做督促和提醒。

　　CRA需要将收集的TMF及时传送给CTA，这一环节也很能体现CRA工作的计划性。收集TMF前需先制定计划，重视监查前的准备，在监查时进行收集。收集前、收集时、归档均需检查文件质量是否符合要求。经常有A会问到试验结束时ISF的归档。通常CRA需要将ISF与TMF进行一致性核对，避免文档不一致及查缺补漏，然后与研究者进行文档的交接。

　　至于归档，首先是看试验开展所在中心的机构要求，如果可以接受CRO或申办方的ISF目录，那自然最方便。如果机构要求使用自己文件归档的目录进行ISF整理归档，那就需要根据机构提供的目录进行重新整理。

　　最后提供一个小技巧，当有其他方来QC&QA你的项目时，记得将提醒QC&QA人员签署Site Visit Log作为第一事项，这样可以显示出A的良好GCP意识，有助于建立较好的第一印象。

　　来源：药物临床试验网-小乙