组织金属蛋白酶抑制因子和胰岛素样生长因子结合蛋白检测试剂盒创新医疗器械注册技术审批报告深度解析

　　国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心于2025年2月15日正式公布了受理号为JSZ2400042的技术审评报告，该报告详细记载了由生物梅里埃法国股份有限公司所研发的、商品名为VIDAS NEPHROCHECK(NEPH)的“组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)检测试剂盒(酶联免疫荧光法)”这一属于第二类体外诊断试剂产品的完整审评过程，此产品主要用于检测人尿液样本中两种生物标志物的浓度，并借助特定算法来计算急性肾损伤风险评分(AKIRisk™ Score)，其专门被设计用于评估那些在过去24小时内遭受过急性心血管或呼吸功能损害的18岁以上ICU患者，以预测这些患者在未来12小时内发生中度或重度急性肾损伤的风险，而整个审批过程严格依照《医疗器械监督管理条例》(国务院令第739号)和《体外诊断试剂注册与备案管理办法》(国家市场监督管理总局令第48号)等法规框架来进行，且整个审评工作是建立在大量科学数据以及临床试验的基础之上，目的是确保该产品的安全性和有效性。

第一步 产品核心技术原理揭秘

　　这种采用被称作为酶联免疫荧光法(ELFA)这一精巧技术的检测试剂盒，其核心构成部分包含试剂条、固相管、质控品以及校准品，当启动检测程序时，尿液样本内的TIMP - 2和IGFBP - 7蛋白会与试剂条里预先放置的抗体相结合，进而形成类似两个面包片夹着馅料这种特殊“三明治”结构的结合物，具体而言，先是由碱性磷酸酶标记的抗体捕获样本中的目标蛋白，随后该复合物在毛细作用的影响下沿着硝酸纤维素膜进行移动，并与固定于固相管内壁的另一抗体相结合，在最后阶段加入的底物会引发化学反应，从而产生荧光信号，仪器通过对荧光强度的测量，就能够准确地计算出两种蛋白的浓度，整个检测流程大约会持续46分钟，且以全自动的方式完成，以此最大程度地降低人为操作所带来的误差，该产品提供30测试和60测试这两种不同的包装规格，能够满足不同规模医疗机构的使用需求，而最为引人关注的是，仪器最后会依据(TIMP - 2浓度×IGFBP - 7浓度)÷1000这一特定公式自动计算出AKIRisk™分数，该分数数值越高，就意味着急性肾损伤的风险越大。

第二步 严苛的实验室性能验证

　　在进入临床使用前需经历堪称苛刻实验室测试的这个产品，研究人员首先建立的完整参考品体系里不仅有着阳性参考品与阴性参考品，还包含最低检测限参考品和重复性参考品，而精度测试所显示出的产品在AKIRisk™评分处于0.30 - 10.00这一范围内时变异系数皆被控制在15%以内的情况，表明其表现处于相当稳定的状态，至于灵敏度方面，TIMP - 2检测下限所达到的0.359 ng/mL以及IGFBP - 7所达到的8.602 ng/mL，连同整个系统的空白限、检出限和定量限，均已达到了临床所提出的要求。

　　交叉反应测试中，研究人员对包括对乙酰氨基酚、阿司匹林以及各种抗生素等在内的87种常见药物和内源性物质，连同10种尿液常见成分、7种其他肾损伤标志物进行测试，而测试结果均显示这些物质没有对检测产生明显干扰，这表明即便患者正使用这些药物，检测结果也不会出现失真情况;且该产品能够在pH值处于4.00 - 10.02范围的尿液环境里稳定工作，这种特性使其可以适应不同患者的生理状况。

　　稳定性测试所呈现出的结果在很大程度上能够让人放下心来，这是因为该产品于2 - 8℃的特定条件之下能够实现长达18个月的保存期限，并且在运输的整个流程当中，各类性能方面的指标都可以维持在稳定的状态，另外，研究人员为了确保产品在实际的使用场景中不会出现性能下降或者故障等情况，还特意对多种多样的极端储存条件进行了模拟操作，以此来全面检验产品的稳定性和可靠性。

　　关键性能指标汇总表

第三步 多中心临床试验数据亮点

　　这项在横跨美国、法国以及中国等国家的顶尖医院所在的全球7个中心开展的临床试验，将613例患者纳入其中，在这之中，有100例被确诊为急性肾损伤，另外513例则被当作对照，其试验设计极为严谨，通过采用盲法测试的方式，来对结果的客观公正性进行确保。

　　当以0.3作为风险分界点时数据结果所显示出的产品检测急性肾损伤的灵敏度达到87%这一情况，意味着在100个确实会发生肾损伤的患者之中它能够准确识别出87个之多，而特异度为43.7%则说明该检测在排除非患者群体方面也具备相当程度的把握，至于阳性预测值23.1%和阴性预测值94.5%这两个十分实用的指标，它们能够告知医生若检测结果呈现为阴性，那么基本就可以放下心来，原因在于其准确率高达94.5%。

　　当风险阈值被提升至2.0这个临界值的时候，产品所具备的特异性数值急剧攀升至90.1%的高位，在这种状态之下，其特性愈发趋近于一个具备高度精准特性的预警系统模型，而阳性似然比所呈现出的4.7这一数值，实际上能够从特定维度说明相关问题，即意味着在接受检测的患者群体之中，检测结果呈现阳性的患者，其出现肾损伤这一不良健康状况的风险水平，是检测结果为阴性的患者群体所面临同类风险的4.7倍之多。

　　临床试验核心数据表

　　在对患者进行的风险分层分析当中，通过相关研究可以发现，那些得分超过0.3的患者，在12小时之内出现急性肾损伤这一不良状况的风险，经计算可知是得分较低患者的4.13倍之多，而当患者得分超过2.0时，其面临的风险更是急剧上升，达到了7.82倍，这样的分级预警机制，能够让医生依据风险等级的不同，提前对患者采取相应的干预措施，使高分患者可以获得更为密切的监护与关注，从而在一定程度上有助于对患者病情的监测和处理。

第四步 真实世界应用价值

　　这个通过改变急性肾损伤诊断方式而展现出显著优势的产品，与主要依靠监测肌酐值变化、往往在肾功能已经受损时才能实现发现的传统方法形成鲜明对比，其能够在损伤实际发生之前就提供预警信息，这种特性对于ICU医生而言，犹如获得了一种具备前瞻性的监测手段，可促使其更早地对治疗方案进行调整动作。

　　这款产品所具备的人性化设计体现在仅需2毫升尿液样本这一关键要点上，这样的设计对于处于危重状态的患者而言展现出了显著的友好性，而检测过程全程实现自动化这一特性，从样本添加环节一直到最终得出检测结果的整个流程均由仪器独立完成，如此便能够有效减少操作过程中可能出现的误差情况，另外在检测报告当中，每一个数值都配备有清晰明确的临床解释指南，使得医生在查看报告时能够迅速知晓相应的处理方式。

　　该检测所具备的另一巧妙之处体现为其并非采用单一指标，而是联合运用了两个作为细胞周期调控蛋白、在肾小管细胞受损早期便会升高且犹如肾脏细胞所发出最早求救信号的生物标志物TIMP - 2和IGFBP - 7，这种双标志物的策略因比单一指标更为可靠，所以能够避免误报和漏报情况的出现。

第五步 临床推广与意义展望

　　当这个试剂盒获得批准之时，这一具有重要意义的事件所象征的，是在医学领域中关于肾损伤诊断方面的一个全新阶段的开启，而该试剂盒所具备的功能，并非仅仅局限于能够在重症监护室(ICU)当中得到应用，从更长远的发展前景和潜在价值来看，它还拥有着可以将应用范围拓展至心脏外科手术患者、接受肿瘤化疗的人群等属于肾损伤高危范畴的群体，进而对他们的肾损伤状况进行监测的可能性;值得一提的是，与该产品相配套的VIDAS全自动系统，凭借其自身所具备的特性和优势，使得那些规模处于中小型的医院，也能够有能力开展这项检测工作，而这一情况的出现，从医疗资源分配的角度来讲，在很大程度上对医疗资源朝着更加均衡的方向分布起到了推动作用。

　　使用时医生需注意在采集后5小时内进行检测、冷藏保存不超过24小时以及冷冻样本需避免反复冻融这几个关键点，同时检测结果需结合临床表现进行综合判断，对于高分患者虽需加强监护但又不能完全依赖单一指标，而产品说明书中则详细列出了包括干扰物质清单和样本处理方法在内的各种注意事项。

　　当考虑到这个能够为急性肾损伤的早期预警供给全新工具、对达成早发现早干预的精准医疗目标有所助益的创新产品时，若您内心也萌生出想要注册如同“组织金属蛋白酶抑制因子2和胰岛素样生长因子结合蛋白7检测试剂盒”这般具备创新性的诊断产品的想法，那么不妨将目光投向飞速度CRO这类在行业内颇具专业性的CRO机构，借助其专业能力来促使产品上市进程得以快速推进，不过需要注意的是，在这一过程中或许会面临诸多需要仔细考量与权衡的因素，这些因素可能会对最终的注册效果和上市速度产生不同程度的影响。