CRA监查内容及现场监查注意要点

　　全球范围内医疗器械临床试验远程监查的模式正在逐渐展开。但是，远程监查的开展必须有两个前提条件：一是有适合远程管理的新工具；二是各个临床研究点有成熟的临床研究管理经验。同时有很多研究者习惯于与CRA面对面的沟通，因而在中国广泛开展远程监查还需要一定的时间。如果您对远程监查感兴趣，不如看看临床试验远程启动会实施要点。

　　一、CRA监查完整流程

　　一个完整的监查需要预约、准备、监查、报告和跟进。

　　通常第一次监查安排在首例患者入组的两周以内。因为第一例患者入组以后，研究者及研究护士会经历该项目的所有程序，是遇到问题最多的时候。CRA及时进行第一次监查，不但可以及时给研究者提供必要的指导，还可以及时发现问题，避免以后相同问题的发生。

　　根据项目复杂程度、数据量大小等因素来确定监查的频率，可以是一月一次到几个月一次，特殊项目可以是一月多次。CRA在监查前通过电话、信件或邮件同研究者确定监查的时间，并按时到达研究者所在的地点。

　　CRA在准备监查时，要回顾上次监查遗留的问题，监查时最好带上一份上次监查的监查报告复印件，这样便于跟进上次监查发现的问题。

　　二、CRA监查内容

　　CRA的监查工作一般包括5个方面：原始资料核查（SDV）、文件整理、药品管理、设备巡视和与研究者的沟通。

　　（1）原始资料的核查是保证数据质量的重要手段。数据质量几乎代表了临床研究操作方面的质量。

　　虽然FDA在新的临床研究监查指导原则提出，病例报告表（CRF）或EDC里面的数据也可以作为原始数据，但中国药监部门仍然高度重视原始资料的溯源性。实际上，这也是远程监查在中国难以开展的一个主要原因。现在很多项目已经不要求100%的原始资料核查。但对用于注册申报的项目，仍然要求100%的核查。

　　原始资料的核查应该是有重点的。原始资料核查的重点在于：患者资料是否真实，与主要疗效指标相关的数据，以及与患者权益和安全性相关的信息。

　　首先，临床研究最大的风险是患者资料的真实性。如果患者是编造出来的，或者患者的某项检查结果是编造出来的，那么可导致整个临床研究失败。CRA对患者病历等原始资料的检查，可以防止这种事情的发生。

　　与主要疗效指标相关的数据，例如入选排除标准、方案违背、禁止用药、主要疗效数据等，是监查的重点。

　　与患者权益和安全性相关的资料方面强调：与知情同意书相关的问题，都不是小问题；所有的严重不良事件也是监查的重点。但在实际的监查过程中，这些又是容易遗漏的部分，因为CRA往往将主要精力放在了病例报告表的正文部分，而严重不良事件和ICF部分往往在附录部分。

　　其余4个方面中，文件整理主要是研究者文件夹的整理。主要是与伦理委员会往来的文件、研究人员的培训记录、CV、各类执照、各种表格的更新、实验室证书和正常值范围的更新、所有的信件等等。启动会的报告也应该在文件夹里面放一份复印件。

　　三、CRA现场监查注意要点

　　药品管理是临床研究监查中最重要的方面之一，也是最容易忽视的环节。每一片用于临床研究的新药都是有数的，任何与药品计数相关的问题，都是大问题。同时，CRA还要检查药品贮存的情况，因为药品贮存的条件直接与患者的安全性相关。对于设备巡视，CRA应该巡视药品的冰箱情况、贮存血样的冰箱的温度记录和其他相关设备的运行情况等。

　　而根据各公司的SOP，CRA每次监查时都应当同主要研究者进行面对面的沟通，讨论临床研究中出现的具体问题。这也是CRA监查过程中最困难的问题，有时CRA很难约到研究者。

　　CRA做完监查以后，需要在规定的时间内完成监查报告，将监查中的发现进行书面的记录和汇报。同时给研究者发送跟进函，指出监查中发现的问题，提请研究者及时改正。

　　这样，一个标准的监查才算完成了。
　　来源：EasyTrial易临