用于角膜制瓣的眼科飞秒激光治疗机临床试验指导原则（2019年第13号）

　　引言：随着科学技术的不断发展，飞秒激光类设备越来越多的应用于眼科手术中的角膜制瓣。为了进一步规范用于角膜制瓣的飞秒激光类设备上市前的临床试验，并指导该类产品申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备，根据《医疗器械临床试验质量管理规范》，制订本医疗器械临床试验指导原则。

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用于角膜制瓣的眼科飞秒激光治疗机临床试验指导原则
（2019年第13号）

　　随着科学技术的不断发展，飞秒激光类设备越来越多的应用于眼科手术中的角膜制瓣。为了进一步规范用于角膜制瓣的飞秒激光类设备上市前的临床试验，并指导该类产品申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备，根据《医疗器械临床试验质量管理规范》，制订本临床试验指导原则。

　　本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

　　本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的。随着飞秒激光技术以及眼科学诊疗技术的发展、更新和相关法规政策、标准制定等情况的变化，本指导原则相关内容也将进行适时调整。

　　一、适用范围

　　本指导原则适用于需要在中国境内开展临床试验的用于屈光手术中制作角膜瓣的眼科飞秒激光治疗机。

　　二、基本原则

　　在我国进行的用于角膜制瓣的飞秒激光治疗机的临床试验应当满足法规要求。在医疗器械临床试验全过程中，包括方案设计、实施、监查、核查、检查、数据采集、记录、分析总结和报告等，均应遵循《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号），并保证临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯。

　　临床试验前应该在有资质的检测机构获得产品检测报告。试验用产品必须与检测产品是同一批次或定型的产品，并保证足够的数量。

　　临床试验前，应该清楚地注明本次试验使用的产品名称、临床试验的意义以及本次试验产品的评价目标，特别是安全性和有效性的评价指标要十分明确。

　　申请人在开展规范的临床试验前应提供必要的可行性验证资料，包括实验室研究及动物实验等，以证实其基本安全。

　　三、临床试验方案

　　（一）临床试验的目的

　　用于角膜制瓣的飞秒激光治疗机的临床试验目的在于评价该类试验器械在实际手术条件下正常使用时是否可以达到预期的安全性和有效性。预期效果为平滑的角膜瓣，角膜瓣厚度均匀一致，平均角膜瓣厚度与预期值相比偏离不超过±15μm（以中央角膜厚度为准）；未出现与制瓣相关的不良事件和并发症，例如，纽扣瓣、角膜瓣游离、角膜瓣破裂等严重不良事件，角膜水肿、角膜瘢痕、角膜内皮损伤的严重术后并发症；未出现因角膜瓣质量不佳引起术后严重不规则散光以及因制作角膜瓣引起的最佳矫正视力丢失>2行等现象。

　　（二）临床试验设备及相关治疗技术要求

　　激光脉冲宽度、脉冲重复频率、单脉冲能量、光斑间隔、激光扫描方式、边切角度、制瓣治疗时间均应在临床试验中得到使用和体现。

　　（三）临床试验设计

　　试验设计为前瞻性、多中心临床试验。可以通过单组目标值对照或随机平行对照开展试验。

　　试验过程中，受试者在角膜制瓣完成后必须接受进一步治疗（如准分子激光治疗），以确保临床获益。该临床试验主要针对角膜制瓣过程本身的有效性以及安全性进行评价。

　　（四）受试者筛选

　　1.推荐以下受试者入选标准：

　　（1）年龄≥18岁；

　　（2）患者须符合后续治疗（如准分子激光）的入选标准；

　　（3）患者角膜地形图正常，排除圆锥角膜等潜在角膜病变；

　　（4）在充分知情的基础上，自愿参与试验并签署知情同意书者。

　　2.推荐以下受试者排除标准：

　　（1）患者具有后续治疗（如准分子激光治疗）的禁忌证；

　　（2）妊娠或哺乳期的女性；

　　（3）参与其他临床研究未达终点者。

　　（五）临床试验随访时间

　　飞秒激光类设备制瓣的临床试验随访时间应不少于1个月。基于试验用器械的风险分析，试验的随访时间也可以延长。

　　此外，临床试验方案中应当科学设置访视时间点，至少应包含基线，术后1天、1周以及1个月。必要时增加访视时间点。

　　（六）临床评价标准

　　1.有效性评价

　　（1）主要有效性评价指标：制瓣成功率。a、b、c三项同时满足为成功，成功率至少95%。

　　a. 同一眼的平均角膜瓣厚度与预期值相比偏离不超过±15μm（以中央角膜厚度为准）。

　　角膜瓣厚度测量方法包括但不限于：

　　术后使用眼科光学相干断层扫描仪（OCT）对角膜进行厚度扫描来识别角膜瓣切割层并测量角膜瓣厚度。

　　或者，通过超声角膜厚度测量法，术前测量患者角膜厚度；在角膜瓣掀开后、进行下一步治疗前测量剩余角膜基质厚度。

　　b.角膜瓣厚度均匀性。中央角膜瓣厚度与边缘角膜瓣厚度差异的最大偏差量不超过±15μm，并提供测量图片。

　　c.角膜瓣能顺利掀开。

　　（2）次要有效性评价指标：

　　a.角膜瓣直径与其预期值的对比；

　　b.角膜蒂的宽度及位置；

　　c.角膜瓣中心的位置（相对于瞳孔中心或角膜顶点）；

　　d.角膜瓣边缘质量、角膜瓣的光滑程度。可提供相关资料。

　　2.安全性评价

　　未出现纽扣瓣、角膜瓣撕裂、角膜瓣游离等与制瓣有关的严重不良事件以及术中并发症；

　　未出现因角膜瓣质量不佳引起术后严重不规则散光及因制作角膜瓣引起的最佳矫正视力丢失>2等现象......