3D打印磷酸钙骨填充材料技术审评要点（征求意见稿）（2026年最新版）

　　本审评要点是3D打印磷酸钙骨填充材料安全性、有效性和质量控制方面有重要影响的技术要求/审评共识的文件，通过综合分析3D打印磷酸钙骨填充材料的风险和受益信息，提炼汇总为本文件，用于规范技术审评工作，统一技术审评尺度。

　　本审评要点是对3D打印磷酸钙骨填充材料预期能达到安全和性能指标的验证/确认要求，供注册申请人准备注册申报资料的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循法律规章、规范性文件和强制性医疗器械标准的前提下，结合产品的具体特性，使用本审评要点。

　　本审评要点是在当前认知水平下制定的。随着技术审评经验的积累和科学技术的不断发展，本审评要点的相关内容也将适时地调整或及时转化为注册审查指导原则。若有新的审评要点或注册审查指导原则发布，相关审评要求以新版为准。

一、适用范围

　　3D打印磷酸钙骨填充材料：指采用增材制造工艺(如数字光处理(Digital light processing，DLP)、立体光刻(Stereolithography，SLA)等3D打印工艺)生产的、具有多孔结构特征的磷酸钙植入物产品。

　　本要点适用于3D打印磷酸钙骨填充材料，不适用于患者匹配式个性化植入类产品。

　　根据《医疗器械分类目录》，分类编码为13-05-02，管理类别为Ⅲ类医疗器械。

二、产品简介

　　产品是由人工合成的磷酸钙材料通过增材制造工艺制成的多孔植入物。人工合成的磷酸钙材料包括具有不同结晶特性的单相或双相磷酸钙材料，如单相羟基磷灰石(Hydroxyapatite，HA)、β-磷酸三钙(β-Tricalcium phosphate，β-TCP)或单相HA与β-TCP复合而成的双相磷酸钙(Biphasic calcium phosphate，BCP)材料。产品形状可包括颗粒、圆柱状和块状等，内部多孔结构可为骨小梁结构、仿骨小梁的类金刚石结构、正六面体桁架结构等。3D打印磷酸钙骨填充材料示意图如下：

　　图1 块状(左)和柱状(右)3D打印磷酸钙骨填充材料示意图

三、审评主要关注点

　　(一)综述资料

　　1.产品的描述

　　描述申报产品的设计原理(如实现骨整合的原理、多孔结构的作用、各组分的作用原理等)、制造原理(如增材制造具体工艺原理等)、降解原理和性能。

　　描述申报产品各组成成分、含量、初级包装的形式和材料。明确申报产品所有原材料通用名称、材料牌号(如有)、符合的相关标准(包括国家标准、行业标准、国际标准等)。对于尚无相应标准的原材料，需提供其质量控制标准和验收报告，并明示原材料供应商和供应商牌号。建议上述信息以列表形式提供，原材料质量控制标准和验收报告以附件形式提供。

　　以图片和文字说明相结合的形式描述不同型号产品的外形结构特征，定义并标示关键尺寸(含公差信息)。

　　描述产品内部多孔结构几何特征，包括孔隙率、孔径、丝径、孔连通性、梯度变化规律(如适用)、孔最小单元形态等。

　　对于块状、柱状等具有一定形状的产品，描述其基本力学性能，如抗压强度、各向异性(如垂直或平行打印方向)等。

　　2.注册单元、型号规格划分的原则

　　主要组成材料、制备工艺原理(如SLA打印、DLP打印等)、关键性能指标(如主要组分含量、多孔特征等)不同的产品应划分为不同的注册单元。

　　在同一注册单元内，建议将外形结构、灭菌方法和包装材料不同的产品划分为不同型号，外形结构、灭菌方法和包装材料相同而尺寸和装量不同的产品划分为不同规格。对于申报产品存在多种型号规格的情形，以列表形式描述各型号规格产品的所有特征性区分信息。

　　3.产品名称的要求

　　根据《医疗器械分类规则》、《医疗器械通用名称命名规则》等相关文件，按照申报产品的设计特征和适用范围，确定其管理类别、分类编码及规范性命名，并论述其确定依据。参考产品名称如3D打印β-磷酸三钙骨修复材料、增材制造羟基磷灰石骨填充材料等。

　　4.包装说明

　　以包装结构解析图的形式明示申报产品的包装信息，以列表形式明示所有包装内容物和包装材料的信息。提供与灭菌方法相适应的初级包装(无菌屏障)材料的质量控制标准。

　　5.产品适用范围和禁忌症

　　3D打印磷酸钙骨填充材料适用于填充四肢、脊柱、骨盆等部位由于创伤或手术造成的、不影响骨结构稳定性的骨缺损。申请人需根据申报产品的设计特征，进一步说明其具体的适用范围、适用人群、预期使用环境、禁忌症等信息。

　　5.1适用范围：适用范围的表述需客观、清晰，使用有明确定义或行业公认的术语或名词。例如：适用于外伤、骨折或清创术导致的四肢(如肱骨、桡骨、胫骨非承重段)、脊柱、骨盆等部位的骨缺损填充。

　　5.2适用人群：说明该器械目标患者人群信息，以及不适宜应用的某些疾病、情况或特定人群(如适用)。

　　5.3预期使用环境：明确预期使用的地点(如医疗机构)，说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。

　　5.4禁忌症(如适用)。

　　6.与同类和/或前代产品的参考和比较

　　列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理或作用机理、原材料、生产工艺、结构组成、性能指标、适用范围、使用方法及部位、降解性能、临床应用效果等方面的异同。明确产品有无使用了新技术、新设计或具有新作用机理、新功能。

　　7.申报产品上市历史

　　如适用，提交申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。如有不良事件和召回，分别对申报产品上市后发生的不良事件、召回的发生时间、注册申请人采取的处理和解决方案、相关部门的调查处理情况等进行描述。

　　8.其他需说明的内容

　　若申报产品预期需与其他医疗器械组合使用，应当予以说明。

　　(二)非临床资料

　　1.产品风险管理资料

　　注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料(参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》)，充分识别产品的设计、原材料、制造过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险(源)、环境危险(源)等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。

　　风险管理报告需包括生产和生产后信息，具体内容参考GB/T 42062第10章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2e)和f)部分。产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。

　　2.医疗器械安全和性能基本原则清单

　　明确产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各适用项要求所采用的方法及证明其符合性的文件。

　　3.产品技术要求及检验报告

　　产品技术要求应当按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》进行编写，需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，注册申请人需根据产品的特点，制定确保产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。

　　3D打印磷酸钙骨填充材料的终产品技术要求需描述产品型号/规格及其划分说明，技术要求性能指标一般包括：外观、尺寸、多孔结构特征(如孔径、孔隙率等)、力学性能(如抗压强度、各向异性等)、成分含量、钙磷原子比、红外吸收光谱、酸碱度、微量元素、重金属(以Pb计)、无菌、环氧乙烷残留量。

　　同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。典型性产品的考虑因素包括组成材料、结构、制备工艺、主要性能指标的最复杂情形和最差情形等。同一注册单元的典型性产品可以是多个产品。

　　4.产品的研究资料

　　磷酸钙材料已广泛应用于骨缺损的填充和修复。利用增材制造技术生产的磷酸钙骨填充材料产品除了研究传统磷酸钙骨填充材料常规性能外，还应结合增材制造技术形成的差异化内容进行研究。申请人需提交的研究资料包括但不限于下列内容：

　　4.1物理和机械性能研究

　　4.1.1多孔结构研究

　　提供产品孔结构形貌特征研究，包括产品宏观、微观形貌特征。提供产品多孔结构特征参数的研究，包括孔径、孔径分布、孔隙率、丝径、内部连通性、孔最小单元形态(如适用)、孔隙梯度变化(如适用)等，并明确多孔结构特征的设计依据。

　　4.1.2力学性能研究

　　对于块状、柱状等具有一定形状的产品，提供力学性能(如抗压强度、各向异性等)的研究资料。所提交研究报告需详细列明具体试验方法、试验结果及结果接受依据等。

　　4.2化学/材料表征研究

　　4.2.1化学/材料性能研究综述

　　提供磷酸钙原材料外观、形貌、粒径、粒度及分布、成分、含量、钙磷原子比、红外吸收光谱、微量元素、重金属(以Pb计)、含水量、比表面积、松装密度、振实密度、流动性、表面zeta电位、热处理等性能的研究资料或质控要求。

　　提供加工助剂(如有)、添加剂(如有)、交联剂(如有)、光引发剂(如有)的成分、配比的研究资料，并证明终产品中的相关残留量(如碳残留、微量元素、重金属等)是可接受的。

　　提供产品技术要求中化学/材料性能指标的要求及确定依据。

　　4.2.2降解性能研究

　　一般需开展体外降解性能或体内降解性能研究。若开展，可参照GB/T 16886.14《医疗器械生物学评价第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量》对产品的体外降解性能开展研究，如适用，需模拟产品临床预期植入环境，评价产品的降解率、降解各时间点性能变化以及降解产物，分析产品降解率及降解产物对微环境的影响，结合临床预期用途，论述产品满足临床需求。提供降解周期及各观察时间点的设定依据，需结合产品临床预期使用情形，结合同类已上市产品降解性能论述该产品降解周期的可接受性。

　　4.3生物学特性研究

　　生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》相关要求，参考《国家食品药品监督管理局关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》中的审查要点进行风险评价。生物学评价终点可参考GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》附录A相关要求，一般包括细胞毒性、刺激或皮内反应、致敏性、材料介导的致热性、细菌内毒素、急性全身毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、植入反应、生殖和发育毒性、遗传毒性和致癌性。

　　4.4动物试验研究

　　参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》中相关要求进行。

　　需选取合适的动物模型以评估申报产品的安全性及有效性。注册申请人需说明所采用动物试验方案的确定依据。动物试验研究建议包括已上市同类产品作为对照组。动物试验观察指标需考虑临床观察、血液检测、影像学观察(如缺损区域新生骨骨体积和/或骨量、缺损区域新生骨骨小梁的分析、骨密度等)、病理组织学观察(植入后炎症反应、体内降解情况、新骨生成率、骨组织长入、骨成熟度等)和其它必要的检测手段。

　　4.5打印工艺研究

　　对于3D打印磷酸钙骨填充材料，打印工艺研究需涵盖浆料配制、打印成型、后处理等过程要素。

　　1.打印浆料配方和配制参数研究：除磷酸钙原材料应有明确的质控要求外，还应明确加工助剂(如有)、添加剂(如有)、交联剂(如有)、光引发剂(如有)的初始状态;研究打印浆料各成分构成、比例及确定依据;研究浆料的制备参数，如球磨或搅拌的时间、速率、环境、投料与磨料的比例等，以及最佳参数的确定依据;评价浆料的粘度特性、稳定性(分层或沉降风险)、固含量等。

　　企业应对浆料可回收次数、筛分方法、新旧浆料混合比例(如适用)等进行规定，并提供浆料回收情况对打印过程和产品相关性能影响的验证资料。

　　2.打印成型过程研究：应首先确保打印装备经过合格验收，以及完成相应的安装确认(Installation qualification，IQ)、运行确认(Operational qualification，OQ)和性能确认(Performance qualification，PQ)。根据产品的性能要求和用途，明确3D打印成型室环境以及材料成型关键参数，如温度、曝光功率、曝光时间、层厚、等待/延时时间、支撑设计等，并论证合理性。

　　3.打印后处理研究：如产品需要后处理(一般包括去除残留浆料或残留粉末、热处理、去除支撑、表面处理等)，应当研究后处理工艺参数对产品组分、结构缺陷、收缩率、碳残留、表面形貌、尺寸、力学性能等特性的影响。

　　可根据实际生产工艺流程提交适用的工艺验证资料。详述产品生产加工过程，明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊过程，并说明其过程控制点。可提供涉及产品安全性、有效性相关的技术资料、文献资料等。

　　4.6灭菌工艺研究

　　描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确产品灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(Sterility assurance level，SAL)，提供灭菌确认报告。

　　对于采用辐照灭菌产品，应明确辐照剂量并提供其确定依据。对于采用环氧乙烷灭菌产品，需明确环氧乙烷在产品上的残留水平、最高残留上限并提供确定依据。

　　4.7稳定性研究

　　申报产品需参照《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则(2022年修订版)》提供产品稳定性研究资料。稳定性研究一般包含货架有效期、使用稳定性和运输稳定性，其中货架有效期和运输稳定性研究包含器械本身性能稳定性和包装性能稳定性两方面，使用稳定性可在性能研究中开展验证。

　　4.7.1货架有效期

　　医疗器械货架有效期的验证试验通常可分为加速稳定性试验、实时稳定性试验两类。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。测试项目需评估产品随时间老化的相关性能，包括器械自身性能测试和包装系统性能测试两方面。其中器械本身性能稳定性需提供老化前后产品关键性能的验证对比资料。包装系统性能测试(如染色液穿透试验、气泡试验、材料密封强度试验等)主要目的是为了验证包装系统对微生物的屏障性能，即无菌状态/微生物限度要求的保持。对于灭菌产品，需要明确灭菌方式与产品的包装材料、包装工艺及方法的适配性。

　　若注册申请人提供其他医疗器械的货架有效期验证资料，则需提供其与本次申报产品在原材料、灭菌方法、灭菌剂量、包装材料、包装工艺、包装方式及其它影响阻菌性能的因素方面具有等同性的证明资料。不同包装、不同灭菌方式的产品需分别提供验证资料。

　　4.7.2运输稳定性

　　提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件(包括震动、温度、湿度等变化)不会对医疗器械的特性和性能造成不利影响。运输稳定性验证应依据适用的国内、国际标准和验证方案进行，如：产品包装的跌落试验、振荡试验等。

　　(三)临床评价

　　注册申请人需在满足注册法规要求的前提下，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求选择合适的临床评价路径进行临床评价。

　　1.同品种比对路径

　　可按照《医疗器械临床评价技术指导原则》、《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》将同品种医疗器械的临床数据用于支持申报产品的安全性、临床性能和/或有效性的要求。

　　2.临床试验路径

　　经评价，确需开展临床试验的，注册申请人可参照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》明确需要开展临床试验的主要考虑因素，若开展申报产品临床试验，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，并提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。

　　注册申请人如有境外临床试验数据，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。

　　(四)产品说明书和标签样稿

　　1.产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》中的相关要求。

　　2.说明书需告知使用者所有使用过程中相关的剩余风险。对产品预期使用者的技术知识、经验、教育背景、培训、身体状况以及产品使用环境(含工作条件)有要求的，在说明书中需予以明确。

　　3.对于特殊应用人群(如妊娠、哺乳期妇女、生长发育中的青少年等)的特殊提示。

　　(五)质量管理体系文件

　　按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。

四、参考文件

　　[1]中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

　　[2]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

　　[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z].

　　[4]国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

　　[5]国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

　　[6]国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

　　[7]国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

　　[8]国家药品监督管理局.无源植入器械通用名称命名指导原则:国家药品监督管理局通告2020年第79号[Z].

　　[9]国家食品药品监督管理总局.医疗器械注册单元划分指导原则:国家食品药品监督管理总局公告2017年第187号[Z].

　　[10]国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能的基本原则:国家药品监督管理局通告2020年第18号[Z].

　　[11]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告2022年第8号[Z].

　　[12]国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知2007年第345号[Z].

　　[13]国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则(2021年修订版): 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则(2021年修订版)等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

　　[14]国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则(2021年修订版)等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

　　[15]国家药监局器审中心.无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则(2022年修订版):国家药监局器审中心关于发布无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则(2022年修订版)的通告2022年第12号[Z].

　　[16]国家药监局器审中心.钙磷/硅类骨填充材料注册审查指导原则:国家药监局器审中心关于发布光固化氢氧化钙间接盖髓剂等6项医疗器械注册审查指导原则的通告2026年第4号[Z].

　　[17]国家药品监督管理局.无源植入性骨、关节及口腔硬组织个性化增材制造医疗器械注册技术审查指导原则：国家药监局关于发布无源植入性骨、关节及口腔硬组织个性化增材制造医疗器械注册技术审查指导原则的通告2019年第70号[Z].

　　[18]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

　　[19]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号[Z].

　　[20]国家药监局器审中心.种植用口腔骨填充材料注册审查指导原则：国家药监局器审中心关于发布I型胶原软骨修复产品等10项医疗器械注册审查指导原则的通告2025年第6号[Z].

　　[21]中华人民共和国药典(2025年版)[S].

　　[22]GB/T 42062-2022, 医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

　　[23]GB/T 16886.1-2022, 医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

　　[24]GB/T 19633.1-2024, 最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求[S].

　　[25]GB/T 19633.2-2024, 最终灭菌医疗器械包装 第2部分：成型、密封和装配过程的确认的要求[S].

　　[26]YY/T 0640-2016, 无源外科植入物通用要求[S].

　　[27]YY/T 1558.3-2017, 外科植入物 磷酸钙 第3部分：羟基磷灰石和β-磷酸三钙骨替代物[S].

　　[28]YY/T 0683-2008, 外科植入物用β-磷酸三钙[S].

　　[29]YY/T 0340-2002, 外科植入物 基本原则[S].

　　[30]YY/T 0640-2016, 无源外科植入物通用要求[S].

　　[31]YY/T 0466.1-2023, 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

　　[32]GB/T16886.14-2003, 医疗器械生物学评价 第14部分:陶瓷降解产物的定性与定量[S].

　　[33]YY/T 0511-2009, 多孔生物陶瓷体内降解和成骨性能评价试验方法[S].

　　[34]YY/T 1910-2023, 用于增材制造的医用β-磷酸三钙粉末[S].

　　[35]T/CAMDI 113-2023, 增材制造 磷酸钙生物陶瓷骨修复材料[S].