探究医疗器械遗传毒性试验的重要性与应用

　　随着公众对医疗器械遗传效应和致癌性的担忧不断增加，遗传毒性试验已成为监管机构对高风险医疗器械的必备要求。遗传毒性试验是一种用于测定医疗器械或其原材料是否会引起基因突变、染色体结构畸变以及其他DNA或基因变化的试验。它是对医疗器械安全性的重要评估手段，能够帮助保障公众的健康与安全。

　　遗传毒性试验通常采用哺乳动物或非哺乳动物细胞、细菌、酵母菌、真菌或整体动物进行测定。根据最新的标准GB/T 16886.1-2022 (ISO 10993-1:2018)，以下几类高风险产品需要进行遗传毒性检测：

　　- 1. 外科手术植入类医疗器械

　　- 2. 体内穿透性类医疗器械

　　- 3. 心脏起搏类医疗器械

　　- 4. 心脏血管介入类医疗器械

　　- 5. 体外循环类医疗器械

　　遗传毒性试验主要检测两类遗传损伤，即基因突变(点突变)和染色体损伤(结构畸变、数目畸变)。为了提高试验的准确性，通常进行一组体外试验，常用的试验组合包括细菌回复突变试验(Ames试验)与体外哺乳动物细胞染色体畸变试验(CAA试验)、体外小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA试验)或体外哺乳动物细胞微核试验(MNT试验)。这些试验组合可以有效地评估医疗器械的遗传毒性。

　　需要注意的是，单一试验无法检测出所有相关遗传毒性物质。因此，为了更全面地评估医疗器械的安全性，应在不同试验系统中进行试验。在标准的遗传毒性试验组合中，CAA试验和MLA试验与Ames试验的组合被广泛认可为可接受的。

　　在遗传毒性试验中，细胞毒性的判断是一个重要的步骤。一般情况下，医疗器械的遗传毒理试验设置一个给药浓度，即100%试验样品浸提原液。如果试验过程中出现细胞毒性和沉淀产生，就需要重新进行致突变检测，可能会进行剂量探索试验(DRF)。此外，遗传毒性试验通常包含代谢活化系统，因为许多致突变化合物需要经过肝代谢酶的活化才能产生损伤。

　　当遗传毒性试验出现阳性结果时，需要进一步识别影响因素，并进行权重评定。通过机理方面的分析，可以判断医疗器械浸提液或关注化学物是否是一种遗传毒性物质。根据所有的数据进行汇总解释，并确定该试验样品是否具有遗传毒性。

　　遗传毒性试验是保障医疗器械安全性的关键一环。它帮助监管机构和制造商评估医疗器械的遗传效应和致癌性，从而保护公众的健康。飞速度CRO公司拥有丰富的经验和专业团队，在医疗器械注册证代办服务方面提供优质的支持。无论是遗传毒性试验还是其他相关审评要点，飞速度CRO公司都将为客户提供最可靠的解决方案，助力医疗器械安全走向未来。

参考文献：

　　[1] GB/T 16175-2008医用有机硅材料生物学评价试验方法.

　　[2] GB/T 16886.1-2022医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评 价与试验.

　　[3] GB/T 16886.12-2017 医疗器械生物学评价—第12部分：样品制备与参照材料.

　　[4] GB/T 16886.3-2019医疗器械生物学评价—第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验.

　　[5] ISO 10993-1: 2018: Biological Evaluation of Medical Devices - Part 1: Evaluation and Testing within a Risk Management Process.

　　[6] ISO 10993-12: 2021 Biological evaluation of medical devices-Part 12: Sample preparation and reference materials.

　　[7] ISO 10993-3: 2014 Biological evaluation of medical devices-Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity.

　　[81] ISO/TR 10993-33: 2015 Biological evaluation of medical devices-Part 33: Guidance on tests to evaluate genotoxicity - Supplement to ISO 10993-3.

　　[9] OECD Guidelines for the Testing of Chemicals (471), “Bacterial Reverse Mutation Test”, corrected on June 29, 2020.

　　[10] OECD Guidelines for the Testing of Chemicals (473), “In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test”, adopted 29th July 2016.

　　[11] OECD/OCDE, “In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Tests Using the Thymidine Kinase Gene,” OECD Guideline for the Testing of Chemicals, TG 490, adopted 29 July 2016.