β 痕迹蛋白测定试剂盒（散射比浊法）体外诊断试剂产品注册临床评价概述

　　β 痕迹蛋白测定试剂盒(散射比浊法)用于定量测定人血清或血浆中 β 痕迹蛋白的含量，适用于全自动蛋白分析仪。该试剂盒通过散射比浊法，具有高灵敏度和特异性，主要用于肾功能评价。试剂盒包含包被有兔多克隆抗人 β 痕迹蛋白抗体的聚苯乙烯颗粒和兔 γ 球蛋白缓冲液。

一、临床评价概述

　　申请人在中国医学科学院北京协和医院、上海市第一人民医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、首都医科大学附属北京潞河医院共4家机构完成了临床试验。采用试验用体外诊断试剂与肾功能评价的临床参考标准估算肾小球滤过率(简称“eGFR”)进行对比，验证本产品的临床性能。入组样本包括具有肾脏疾病或有肾脏疾病风险的病例，同时入组部分不影响肾小球滤过率但可能影响β痕迹蛋白检测的患者(如肝功能受损、冠心病、高血压、炎症患者、脑部神经系统疾病等)，共计895例。以eGFR≥60mL/min/1.73m²为肾功能正常的判定依据，其中肾功能异常病例为阳性病例共516例，肾功能正常病例为阴性病例共379例。

　　试验结果显示，本产品与eGFR结果的阳性符合率为92.83%(95%CI:90.60%,95.06%)，阴性符合率为97.10%(95%CI:95.41%,98.79%)，显示两者检测结果之间的一致性具有统计学意义。

二、临床试验详细结果

（一）基于eGFR的慢性肾脏疾病分期分析

　　临床试验对入组人群根据基于eGFR的慢性肾脏疾病分期进行分析，具体如下：

　　表观健康人：入组150例。

　　G1-2期：入组138例。

　　G3期：入组172例。

　　G4期：入组209例。

　　G5期(非透析病例)：入组135例。

　　各期对应的β痕迹蛋白的检测结果均值分别为0.55、0.68、1.31、2.21、3.99，检测结果变化趋势与疾病分期相关，显示出良好的临床相关性。

（二）样本类型对比试验

　　申请人选取219例受试者的同源血清、血浆样本(其中阳性138例，阴性81例)进行对比试验，结果显示本产品检测两种样本阳性符合率为96.38%，阴性符合率为100%。针对两种样本类型检测结果进行回归分析，斜率为0.991，截距为-0.0451，决定系数为0.98。结果显示两者检测结果之间的一致性具有统计学意义。

三、产品受益风险判定

（一）受益评估

　　该产品与全自动蛋白分析仪配套使用，用于定量测定人血清或血浆中β痕迹蛋白(BTP)的含量。临床上用于肾功能评价。β痕迹蛋白几乎完全通过肾小球过滤，其血液中浓度主要取决于肾小球滤过率。在肾小球滤过功能评价的内源性标志物中，肌酐经肾小球滤过和肾小管分泌，受肌肉、年龄、性别、饮食等影响，对早期肾损伤不敏感;胱抑素C受C反应蛋白、甲状腺功能、妊娠、肿瘤、糖皮质激素治疗影响。β痕迹蛋白不受肌酐、胱抑素C的限制因素影响，为肾功能评价提供了一个新的标志物选择，但也会受脑肿瘤、急性失偿性心力衰竭、急性心肌梗死因素影响。依据现有的临床试验结果，BTP对慢性肾脏病诊断灵敏度为92.83%，特异度为97.10%，临床医生应结合患者病情及其他实验室检测指标等因素对检测结果进行综合判断。

（二）风险评估

　　该产品主要风险在于因操作不当等原因造成的检测结果不准确，可能导致对肾脏疾病的判断不准确。申请人已在说明书中描述了产品的正确使用方法，并提供了有关限制的信息。另外的风险点包括生物安全危害，对使用者、环境可能造成的影响等，申请人对已知危险(源)逐一进行了风险评价，并采取合理的风险防控措施使得每个危险(源)的风险达到可接受水平。为保障用械安全，基于对主要剩余风险的控制已在该试剂盒说明书提示以下信息：

　　检测结果仅供临床参考：本产品的检测仅供临床参考，不能单独作为肾功能评价的依据。为达到诊断目的，此检测结果需结合临床检查、病史和其他诊断指标综合判定。脑肿瘤、急性失偿性心力衰竭、急性心肌梗死的患者可能会对BTP评估肾脏疾病有影响。

　　样本处理要求：样本中的浑浊和颗粒可能干扰测定。因此，含有颗粒的样本须在检测前进行离心。通过离心(10分钟，约15000×g)无法去除的脂质或浑浊样本不得进行检测。

四、结论

　　β痕迹蛋白测定试剂盒(散射比浊法)在临床评价中表现出优异的性能和可靠性。临床试验结果显示，该试剂盒与eGFR结果的阳性符合率和阴性符合率均达到较高水平，显示出良好的临床一致性。基于eGFR的慢性肾脏疾病分期分析进一步验证了β痕迹蛋白检测结果的变化趋势与疾病分期的相关性。样本类型对比试验结果表明，该试剂盒对血清和血浆样本的检测结果具有高度一致性。