NTRK1/NTRK2/NTRK3基因融合检测试剂盒创新医疗器械注册技术审评报告-2025年南京世和版

　　本产品是NTRK1/NTRK2/NTRK3基因融合检测试剂盒(可逆末端终止测序法)，属于第三类体外诊断试剂，由南京世和医疗器械有限公司申请注册。该试剂盒用于定性检测实体瘤患者福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织样本中的NTRK1、NTRK2和NTRK3基因融合变异，作为NTRK抑制剂恩曲替尼的伴随诊断工具。检测结果需结合临床其他信息综合判定，不应作为唯一决策依据。

　　产品概述

　　产品主要组成成分如下：

　　注：同一组分不同批号不能混用;PCA为Pan-Cancer缩写。

　　产品包装规格包括12人份/盒、24人份/盒和36人份/盒。

　　产品检验原理基于DNA探针捕获技术：从FFPE样本提取核酸DNA后，通过片段化、加接头和PCR扩增制备文库，再使用特异性DNA探针杂交捕获目标区域(包括外显子和内含子区域)，经磁珠富集后，进行高通量测序，并通过生物信息学软件分析变异。试剂盒含阴/阳性对照品，用于质控。

　　临床前研究概述

　　主要原材料为外购，包括富集探针、酶类、磁珠等，经供应商筛选和质量控制。企业参考品设置如下：

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　　阳性参考品：2份，含NTRK1/NTRK2/NTRK3不同融合类型和丰度样本。

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　　阴性参考品：1份，无变异样本。

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　　最低检测限参考品：1份，含检出限水平融合样本。

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　　重复性参考品：3份，包括阳性和阴性参考品。

　　生产工艺和反应体系经优化，确定最佳条件。分析性能评估结果如下：

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　　准确性：与全外显子组测序对比，阳性符合率和阴性符合率均为100%。

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　　最低检测限：肿瘤细胞含量≥20%时，50ng DNA中融合变异频率低至2%。

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　　精密度：批次内/间、不同操作者、仪器和实验室间精密度良好。

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　　分析特异性：无交叉反应;干扰物如福尔马林、血红蛋白等无影响。

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　　肿瘤细胞含量：≥10%可检出，建议≥20%。

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　　核酸提取：配套试剂符合要求。

　　阳性判断值通过ROC曲线法确定：嵌合reads数≥4为阳性。

　　稳定性研究表明，产品在-20℃±5℃(磁珠2~8℃)下有效期10个月，运输和使用稳定性符合要求。

　　临床评价概述

　　临床试验在7家机构开展，共纳入2422例FFPE样本，其中NTRK融合阳性101例。与全外显子组测序对比结果：

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　　阳性符合率：98.02%(95%CI:93.07%,99.46%)。

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　　阴性符合率：99.74%(95%CI:99.44%,99.88%)。

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　　总符合率：99.67%(95%CI:99.35%,99.83%)。

　　桥接试验针对恩曲替尼伴随诊断，纳入67例阳性样本和157例阴性样本，与CTA(对比方法)结果：

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　　阳性符合率：92.54%(95%CI:83.69%,96.77%)。

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　　阴性符合率：99.36%(95%CI:96.48%,99.89%)。

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　　总符合率：97.32%(95%CI:94.28%,98.77%)。

　　桥接病例客观缓解率(ORR)为71.0%，与药物临床试验一致。

　　产品受益风险判定

　　受益：作为恩曲替尼伴随诊断，筛选用药人群，使患者及时治疗。

　　风险评估：检测结果受样本来源、操作等因素影响，说明书已提示局限性，如样本要求、污染风险等。剩余风险防控措施包括明确预期用途和注意事项。

　　综合评价意见

　　产品符合医疗器械法规要求，安全性、有效性达标，建议准予注册。